La sénescence des cellules T se produit dans le TME, affectant le pronostic du cancer et l'efficacité de l'immunothérapie. Le TME induit la sénescence des lymphocytes T à travers plusieurs voies, y compris la stimulation persistante par les antigènes associés à la tumeur, les altérations de la voie métabolique, l'activation des réponses inflammatoires chroniques, la prolifération des cellules immunosuppressives et les dommages aux lymphocytes T causés par la radiothérapie tumorale et la chimiothérapie. Les cellules T sénescentes présentent des caractéristiques telles que l'instabilité génomique, le déséquilibre des protéines, la distribution fonctionnelle des sous-groupes et le déséquilibre des proportions, le dysfonctionnement mitochondrial avec les troubles métaboliques et les changements épigénétiques. De plus, dans le TME, la diaphonie entre les cellules T sénescentes et d'autres cellules immunitaires (telles que les cellules suppressives dérivées de myéloïdes, les macrophages associés à la tumeur, les cellules dendritiques) exacerbe davantage la TME immunosuppressive, et ces interactions entravent également la capacité des cellules T à reconnaître et à surveiller les antigènes tumeurs.
La présence de cellules T sénescentes est souvent associée à un mauvais pronostic et à une efficacité d'immunothérapie réduite. Dans de nombreux modèles tumoraux, les lymphocytes infiltrant des tumeurs présentent une augmentation des dommages à l'ADN et des niveaux élevés de SA-β-gal en raison de la progression tumorale, ce qui indique que le TME contribue à la sénescence des lymphocytes T et peut entraîner des inhibiteurs de contrôle immunitaire affaiblis (ICIS). Les preuves suggèrent que la signalisation CD28 est un intermédiaire clé limitant la réactivité des cellules T dans le traitement anti-PD-1 / PD-L1. En outre, l'intégration des biomarqueurs immunitaires de la sénescence peut devenir des facteurs prédictifs pour l'efficacité de l'ICI. De plus, la sénescence des lymphocytes T affaiblit également l'efficacité de la thérapie par les cellules CAR-T et des vaccins contre le cancer, et est même associée à des événements indésirables liés à l'immuno. Par conséquent, la rupture de l'état de sénescence immunitaire chez les patients atteints de cancer est cruciale pour maintenir une fonction immunitaire efficace après le traitement.
Cette revue résume systématiquement des voies qui peuvent améliorer les états de sénescence des lymphocytes T, notamment le ciblage des gènes clés associés à la sénescence, la régulation des interactions cellule-cellule, l'intervenant dans le métabolisme cellulaire, la modulation de la rétroaction hormonale de l'axe et la protection de la fonction thymique. De plus, la revue clarifie les différences entre la sénescence des lymphocytes T, l'épuisement et l'anergie, discute de l'importance de réguler précisément la sénescence immunitaire pour éviter les interventions excessives ou larges qui pourraient stimuler la prolifération et l'invasion des cellules tumorales, propose une accumulation de cellules T incventionnelles sénescenci Localisation des états d'hétérogénéité des cellules T.
