Arrière-plan
Le diabète de type 2 (T2D) est devenu l'une des principales maladies chroniques dans le monde en termes d'incidence et de mortalité. Selon la Fédération internationale du diabète (FDI), environ 537 millions d'adultes vivaient avec le diabète dans le monde en 2021, avec plus de 90% des cas étant T2D. En outre, les dernières données de l'Enquête nationale sur les examens de santé et de nutrition américaine (NHANES) ont montré qu'en 2020, environ 38,6% des adultes américains étaient dans un état prédiabétique, confronté à un risque élevé de progresser vers le T2D et de développer des complications connexes.
Bien que de nombreuses études aient confirmé que les facteurs alimentaires jouent un rôle crucial dans l'apparition et la progression du T2D, les effets préventifs des acides gras polyinsaturés marins N-3, tels que l'acide docosahexaénoïque (DHA) et l'acide eicosapentaénoïque (EPA), sur le risque T2D parmi les personnes atteintes de prédiabétures restent fortement controversées. En particulier, si ces acides gras régulent les taux de glycémie par le muscle squelettique et les mécanismes sous-jacents impliqués, ne sont pas encore clairs.
Progrès de la recherche
L'étude a d'abord analysé les données de la biobanque britannique et a révélé que la supplémentation habituelle à l'huile de poisson était associée à une réduction de 9% du risque de développer un diabète de type 2 (T2D) chez les personnes atteintes de prédiabète. Cet effet protecteur a été modifié par des variantes à GLUT4. Pour étudier plus en détail les mécanismes sous-jacents, l'équipe a effectué une intervention alimentaire à long terme avec du DHA ou de l'EPA (1% p / p dans le régime alimentaire) chez des souris DB / dB, par la suite, ils ont effectué une analyse métabolomique non ciblée des muscles squelettiques par chromatographie liquide à l'orbitromat (UHPLC). Les résultats ont montré que l'intervention de l'EPA réduisait significativement la concentration d'acide pyruvique dans le muscle squelettique des souris femelles, l'intervention du DHA a augmenté que chez les souris mâles et a augmenté la teneur en acide lactique. De plus, le DHA et l'EPA ont significativement modifié les acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA), la créatine et les métabolites liés au métabolisme du glucose. Des recherches supplémentaires ont révélé que le DHA et l'EPA améliorent le métabolisme du glucose sous stimulation d'insuline dans le muscle squelettique en régulant à la hausse l'expression de la pyruvate déshydrogénase (PDH) et du glycogène synthase (GS), tout en supprimant l'expression de PDK4, favorisant ainsi l'oxydation du glucose et la synthèse du glycogène.
En ce qui concerne le mécanisme de la translocation de GLUT4, l'EPA favorise de manière complets la translocation de la membrane GLUT4 en activant de manière significative la phosphorylation de l'AKT, en régulant la hausse l'expression de GLUT4 et en améliorant les niveaux de l'ARNm et des protéines des facteurs de trafic de vésicules clés, notamment Rab GTPases (Rab4 / 5 / 8A / 13/14) et T-SNaRes (Snap23 / Sytaxin4). En revanche, DHA fonctionne principalement par une régulation positive sélective de l'expression Rab5 / 8a et syntaxine4. Notamment, l'EPA a montré une meilleure capacité que le DHA dans le sauvetage du phénotype hyperglycémique en régulant les SNAR et les GTPases RAB dans le processus de trafic des vésicules GLUT4.
Perspectives futures
Cette étude est la première à confirmer, dans une cohorte prospective à grande échelle, que la supplémentation en huile de poisson peut réduire le risque de développer le diabète de type 2 (T2D) chez les personnes atteintes de prédiabète. Il révèle systématiquement que le DHA et l'EPA améliorent l'homéostasie du glucose chez les individus prédiabétiques en améliorant le métabolisme aérobie du glucose, la synthèse du glycogène et la translocation des vésicules GLUT4 dans le muscle squelettique, réduisant ainsi le risque d'apparition T2D. Notamment, l'EPA a démontré un effet hypoglycémique supérieur par rapport au DHA. Ces résultats fournissent une stratégie préventive basée sur la nutrition précis pour l'intervention du prédiabète et offrent un soutien théorique et de nouvelles orientations pour développer des approches de prévention et de traitement T2D ciblant la translocation de GLUT4.
