Un nouveau document de recherche a été publié dans le volume 17, numéro 9 de Vieillissement-États-Unis le 8 septembre 2025, intitulé « La surexpression de Runx1 induit une apparition précoce de dégénérescence du disque intervertébral.
Dans cette étude, dirigée par le premier auteur Takanori Fukunaga de la faculté de médecine de l'Université Emory et l'auteur correspondant Hicham Drissi d'Emory et du centre médical Atlanta VA, les chercheurs ont découvert que le gène Runx1, lorsqu'il est hyperactif dans les cellules du disque intervertébral, peut accélérer la dégénérescence des disques intervertébraux liée à l'âge. Les résultats offrent de nouvelles informations sur les facteurs génétiques responsables du vieillissement discal et suggèrent des orientations possibles pour le traitement des maux de dos chroniques.
Les disques intervertébraux amortissent la colonne vertébrale et soutiennent les mouvements. Leur détérioration est une cause majeure de douleurs lombaires, notamment avec le vieillissement. Au centre de chaque disque se trouve le noyau pulpeux (NP), un noyau semblable à un gel qui contient des protéines telles que le collagène et l'aggrécane, qui aident à retenir l'eau et à maintenir la structure. À mesure que les gens vieillissent, les cellules NP perdent souvent leur fonction, contribuant ainsi à la dégradation des disques.
En utilisant un modèle de souris génétiquement modifié, les chercheurs ont activé Runx1 spécifiquement dans les cellules NP. Ces souris ont développé des signes de dégénérescence discale à l’âge de cinq mois, ce qui est beaucoup plus tôt que la normale. La surexpression de Runx1 a entraîné la perte de cellules NP saines, une augmentation des types de cellules anormales et des dommages à la structure du disque. Les niveaux de protéines essentielles comme l’aggrécane et le collagène de type II ont diminué, tandis que le collagène de type X a augmenté, signalant des changements tissulaires malsains.
« Pour obtenir une surexpression postnatale spécifique de NP de Runx1, nous avons croisé des souris Krt19CreERT avec des souris transgéniques Rosa26-Runx1 précédemment générées dans notre laboratoire. »
Une découverte clé était que la suractivité de Runx1 ne tuait pas directement les cellules. Au lieu de cela, cela a provoqué un vieillissement cellulaire prématuré, appelé sénescence. Les cellules sénescentes perdent la capacité de réparer les tissus, créant ainsi un environnement qui accélère la dégénérescence. Les marqueurs de sénescence étaient significativement élevés dans les disques affectés.
Les chercheurs ont également observé une réponse dose-dépendante. Plus Runx1 était activé, plus la dégénérescence était grave. Cela suggère que cibler Runx1 pourrait être une stratégie prometteuse pour prévenir ou ralentir le vieillissement du disque.
Dans l’ensemble, cette étude met en évidence les processus génétiques et cellulaires qui contribuent à la dégénérescence du disque intervertébral, l’une des principales causes d’invalidité. En identifiant Runx1 comme facteur potentiel du vieillissement précoce des disques, la recherche ouvre de nouvelles opportunités d'intervention et de traitement des affections dégénératives de la colonne vertébrale.
