Un nouveau document de recherche a été publié dans le volume 16 de Oncotarget Le 6 octobre 2025, intitulé « ACTM-838, une nouvelle immunothérapie bactérienne livrée systémiquement qui enrichit des tumeurs solides et offre des charges utiles IL-15 / IL-15R et Sting pour engager une immunité innée et adaptative dans le TME et permettre une réponse immunitaire anti-tumorale durable. »
Dans cette étude, dirigée par le premier auteur Kyle R. Cron et l'auteur correspondant Akshata R. Udyavar, des chercheurs d'Actym Therapeutics ont développé une nouvelle forme d'immunothérapie bactérienne appelée ACTM-838. Ce traitement délivre en toute sécurité les protéines activant les tumeurs solides. L'approche peut offrir une nouvelle option pour les patients cancéreux dont les tumeurs solides résistent aux immunothérapies actuelles.
Les tumeurs solides suppriment souvent le système immunitaire, ce qui rend difficile pour les traitements tels que les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire de travailler efficacement. ACTM-838 a été conçu pour surmonter ce défi en ciblant les cellules immunitaires phagocytaires au sein du microenvironnement tumoral (TME). Une fois à l'intérieur de la tumeur, la thérapie offre deux composants à stimulation immunitaire: IL-15 / IL-15Rα et une version modifiée de Sting. Les deux sont connus pour activer les réponses immunitaires innées et adaptatives du corps. Cette combinaison de protéines à stimulation immunitaire aide à déplacer le TME des défenses naturelles immunitaires à immunitaire, permettant aux défenses naturelles du corps de lutter contre le cancer.
« STACT est une plate-forme bactérienne modulaire et génétiquement modifiée S. Typhimurium qui permet une localisation spécifique aux tissus et une livraison ciblée par cellule de charges utiles multiplexées via l'administration systémique. «
L'étude souligne comment ACTM-838, construit sur une souche spécialement modifiée de Salmonella typhimuriumcible en toute sécurité les tumeurs et évite les tissus sains après injection intraveineuse. Cette livraison ciblée réduit le risque d'effets secondaires tout en garantissant que les agents d'amélioration de l'immunité atteignent leur emplacement prévu. Surtout, ACTM-838 a également montré une toxicité inflammatoire significativement réduite par rapport à sa souche bactérienne parentale, qui avait précédemment présenté des défis dans l'utilisation clinique.
Dans les tests précliniques, ACTM-838 a rétréci les tumeurs et a empêché leur récidive après le traitement. Les souris qui ont été guéries des tumeurs ont résisté à la réinjection avec les cellules cancéreuses, suggérant le développement d'une mémoire immunitaire durable. La thérapie a également montré une forte synergie avec des médicaments anti-PD1, une classe largement utilisée de traitements contre le cancer, améliorant encore les résultats dans les modèles tumoraux résistants au traitement et réactifs.
Les chercheurs ont également constaté que l'ACTM-838 a changé la composition des cellules immunitaires dans la tumeur. Il a augmenté les cellules bénéfiques comme les cellules T cytotoxiques et les macrophages présentant l'antigène, tout en réduisant les types de cellules suppressives telles que les cellules T régulatrices et les cellules T épuisées. Ces effets ont été confirmés par l'analyse génétique et les études cellulaires, pointant vers une réponse immunitaire large et coordonnée.
Cette étude offre une preuve de concept que la thérapie bactérienne vivante peut fournir des modulateurs immunitaires en toute sécurité et efficaces directement aux tumeurs. ACTM-838 étant maintenant testé dans un essai clinique de phase I, les résultats offrent une nouvelle direction pour les stratégies de traitement du cancer qui activent le système immunitaire du corps, en particulier dans les cas difficiles à traiter où d'autres thérapies échouent.
