La thérapie adoptive à cellules T ADP-A2M4, conçue pour exprimer un récepteur des cellules T (TCR) dirigé contre l'antigène du cancer MAGE-A4, a obtenu des réponses chez les patients atteints de plusieurs types de tumeurs solides, y compris le sarcome synovial, le cancer de la tête et du cou et le cancer du poumon, selon les résultats d'un essai clinique de phase I dirigé par des chercheurs de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center.
Parmi 38 patients traités dans le cadre de l'essai, les lymphocytes T ADP-A2M4 ont entraîné une réponse globale (OR), ou un rétrécissement tumoral, chez 9 patients (23,7%) et une maladie stable chez 18 patients (47,4%). Les données des essais ont été partagées lors d'une présentation orale lors de la réunion annuelle 2020 de l'American Society of Clinical Oncology par l'investigateur principal David Hong, M.D., professeur d'investigational Cancer Therapeutics.
Jusqu'à présent, nous n'avons pas vu de réponses fortes dans le traitement des tumeurs solides avec les thérapies cellulaires disponibles, en grande partie parce que les antigènes exprimés ne sont pas limités aux tumeurs. Dans cet essai, j'ai été encouragé de voir des réponses durables chez plusieurs patients, et les résultats suggèrent qu'il existe un potentiel pour cette technologie émergente à base de TCR pour le traitement des tumeurs solides. «
David Hong, M.D., professeur de thérapie expérimentale du cancer, Université du Texas MD Anderson Cancer Center
La thérapie cellulaire adoptive est une forme d'immunothérapie qui modifie les cellules immunitaires pour qu'elles soient plus efficaces dans le développement d'une réponse immunitaire contre le cancer. Pour ADP-A2M4, les cellules T sont isolées des patients et conçues pour exprimer un TCR ciblant MAGE-A4, une protéine normalement exprimée uniquement dans les testicules mais présente dans certains cancers.
Contrairement aux cellules T modifiées par le récepteur de l'antigène chimérique (CAR), qui ciblent les protéines de surface sur les cellules cancéreuses, les thérapies par cellules T TCR sont capables de cibler les protéines normalement présentes à l'intérieur de la cellule en reconnaissant les fragments de protéines liés aux protéines liées à l'immunité à la surface des cellules.
L'essai de phase I a été conçu comme une étude d'augmentation de la dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale d'ADP-A2M4 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées avec expression de la protéine MAGE-A4. Les patients de l'essai comprenaient des personnes atteintes de sarcome synovial, de cancer de l'ovaire, de cancer de la tête et du cou, de cancer gastrique, de liposarcome myxoïde / à cellules rondes, de cancer du poumon non à petites cellules, de cancer de la vessie, de cancer de l'œsophage et de mélanome. Les participants avaient une médiane de trois lignes antérieures de thérapie systémique.
La thérapie a obtenu de fortes réponses dans des groupes particuliers de patients dans l'essai. Les patients atteints de sarcome synovial ont vu un taux de OR de 43,8% et un taux de contrôle de la maladie de plus de 90%. Il y avait également un patient supplémentaire avec une réponse non confirmée après la coupure des données. La durée médiane de réponse chez ces patients était de 28 semaines et la survie médiane sans progression était de 20 semaines. Des réponses confirmées ont également été observées chez des patients atteints d'un cancer du poumon et d'un cancer de la tête et du cou.
La plupart des patients (97,4%) ont connu certains événements indésirables liés au traitement, les plus fréquents étant un faible nombre de cellules sanguines (lymphopénie, leucopénie, neutropénie, anémie et thrombocytopénie). La moitié des patients ont présenté un syndrome de libération de cytokines. Deux patients ont eu des décès liés à l'essai, ce qui a entraîné une modification du régime de lymphodéplétion et des critères d'éligibilité.
« Les effets secondaires observés lors de l'essai étaient en grande partie cohérents avec ceux généralement ressentis par les patients cancéreux subissant une chimiothérapie et une thérapie cellulaire qui détruisent les lymphocytes », a déclaré Hong. « Cette étude est une belle preuve de concept pour le traitement des tumeurs solides et suggère qu'il pourrait y avoir un rôle pour les thérapies cellulaires dans ces indications à l'avenir. »
Cette recherche fait partie d'une alliance stratégique en cours entre MD Anderson et Adaptimmune, conçue pour accélérer le développement de nouvelles thérapies à base de cellules T pour plusieurs types de cancer. La recherche translationnelle et les analyses des biomarqueurs connexes se poursuivent. Les résultats de cette étude ont conduit à une sous-étude sur les rayonnements à faible dose, un essai de phase II d'ADP-A2M4 dans le sarcome et un essai de phase I de thérapie à cellules T de nouvelle génération d'Adaptimmune ciblant MAGE-A4, ADP-A2M4CD8.
La source:
Université du Texas M. D. Anderson Cancer Center
