Une nouvelle approche pour traiter le type le plus malin de cancer du cerveau – le glioblastome – s’est révélée très prometteuse dans les contextes précliniques, suscitant l’espoir d’augmenter les taux de survie moyens actuels au-delà de 18 mois.
La thérapie alpha ciblée (TAT) apparaît comme un traitement supplémentaire potentiel pour le glioblastome (GB), une maladie qui déroute les oncologues depuis des décennies en raison de sa nature agressive et de sa forte résistance aux thérapies existantes.
Le traitement standard actuel de la GB est la chirurgie, suivie d'une radiothérapie externe et d'une chimiothérapie, le témozolomide. Cependant, les taux de survie inférieurs à 5-10 % à cinq ans ont incité les chercheurs à explorer d'autres options.
Les scientifiques de l’Université d’Australie du Sud mènent leurs propres expériences avec TAT et ont examiné les études cliniques existantes pour évaluer la viabilité de la thérapie alpha ciblée comme option de traitement pour le glioblastome récurrent.
Dans un nouvel article publié dans Targeted Oncology, le candidat au doctorat de l'UniSA Maram El Sabri, la physicienne en radiothérapie médicale, le professeur Eva Bezak, et l'oncologue, le professeur Frank Saran, présentent les preuves à l'appui du TAT.
« Contrairement à la radiothérapie externe, qui délivre un rayonnement de manière plus diffuse sur un volume plus important, la TAT délivre de grandes quantités de rayonnement mortel à la tumeur à très courte portée, atteignant sa cible sans affecter de manière significative les tissus sains environnants », explique Maram.
« Les particules alpha sont jusqu’à 10 fois plus puissantes que la radiothérapie photonique standard, tuant les cellules cancéreuses ou, à tout le moins, ralentissant leur croissance future en endommageant leur ADN. »
Les glioblastomes sont problématiques car ils se développent très rapidement et se propagent au-delà de la tumeur facilement visible dans le tissu cérébral normal, ce qui rend difficile pour les oncologues d'administrer la dose optimale de rayonnement nécessaire pour tuer le cancer.
Des études sur les animaux démontrent que seuls quelques agents de ciblage peuvent traverser efficacement la barrière hémato-encéphalique (BHE) pour atteindre les tissus cancéreux, et ceux qui le font provoquent des effets secondaires indésirables dans les tissus sains environnants.
Dans les essais précliniques, il a été démontré que le TAT augmente les taux de survie de 16,1 % dans les cas de glioblastome nouvellement diagnostiqué et de 36,4 % dans les cas de tumeurs récurrentes. De plus, les études suggèrent que ses effets indésirables pour le patient sont minimes.
Le co-auteur, le professeur Bezak, affirme que le TAT a été proposé pour la première fois pour le traitement du cancer il y a plus de 20 ans par le chercheur australien de renommée internationale, le professeur Barry Allen, décédé en 2019 d'un cancer.
« Il était en avance sur son temps. Il a fallu tout ce temps pour que le TAT soit progressivement accepté par les cliniciens et que des études animales (précliniques) et humaines (cliniques) soient entreprises », explique le professeur Bezak.
« Les études précliniques montrent des résultats très prometteurs. Les émetteurs alpha sont jusqu’à 10 fois plus toxiques pour les cellules que les rayons gamma, qui sont utilisés dans la radiothérapie externe. De plus, comparée au coût de l’immunothérapie ou des médicaments à ciblage moléculaire actuels, la thérapie alpha ciblée est relativement bon marché. »
Le professeur Frank Saran, professeur clinicien adjoint à l'UniSA et radio-oncologue expérimenté, affirme que très peu de progrès ont été réalisés dans le traitement du glioblastome au cours des dernières décennies, suscitant un regain d'intérêt pour le TAT.
« Le développement le plus passionnant a été la découverte du médicament de chimiothérapie témozolomide dans les années 1980, mais cela n’a amélioré la survie médiane attendue que d’environ trois mois », dit-il.
Les recherches dans ce domaine sont très limitées pour plusieurs raisons. Tout d’abord, le glioblastome est un cancer rare qui ne touche pas une grande partie de la population. Il présente également des taux de survie extrêmement faibles et il existe depuis longtemps des études infructueuses dans ce domaine. Malheureusement, les sociétés pharmaceutiques ne sont souvent pas disposées à investir de l’argent dans le glioblastome car il a une faible probabilité de succès et n’est pas commercialement viable.
Professeur Frank Saran, professeur clinicien adjoint, UniSA
Dans le cadre de son doctorat, Maram développe un modèle informatique pour calculer comment le TAT peut être délivré le plus efficacement possible au cerveau après une intervention chirurgicale, et en combinaison avec une radiothérapie et des chimiothérapies conventionnelles, en ciblant spécifiquement les cellules cancéreuses résiduelles et en délivrant une radiothérapie plus efficace à la tumeur.
« Je suis impatiente de découvrir si nous pouvons trouver le dosage et la plage de rayonnement appropriés en ajoutant le TAT aux options de traitement conventionnelles. Si cela s'avère efficace, nous pourrions constater des résultats significatifs en termes de prolongation de la vie d'un patient », déclare-t-elle.