Une étude majeure présentée aujourd'hui à l'ESCMID Global 2026 a révélé que la thérapie antirétrovirale (TAR) réduit de près de quatre ans le vieillissement biologique accéléré chez les personnes vivant avec le VIH (PWH), une découverte qui pourrait transformer la façon dont les cliniciens surveillent le traitement du VIH et les résultats de santé à long terme.
Les chercheurs ont développé une horloge de vieillissement protéomique plasmatique (PAC) – un outil qui estime l’âge biologique, reflétant le vieillissement physiologique plutôt que l’âge chronologique – en utilisant des modèles couvrant des centaines de protéines sanguines. Le modèle a été appliqué aux participants à la Swiss HIV Cohort Study (SHCS).
Le PAC a été formé sur 941 échantillons de plasma provenant de PWH recevant un TAR avec succès, puis évalué dans une cohorte indépendante de 80 participants qui ont fourni 294 échantillons longitudinaux couvrant l'infection virémique pré-TAR (lorsque le VIH était détectable dans le sang) et les phases suppressives post-TAR.
Lors d'une infection par le VIH non traitée, le PAC a estimé que l'âge biologique des participants était accéléré d'une moyenne de 10 ans. Après une durée médiane de 1,55 ans de TAR, les chercheurs ont observé une réduction moyenne statistiquement significative de 3,7 ans de l'âge protéomique (IC à 95 % 2,7 à 4,7 ; p = 0,0001 – voir Figure 1). Les analyses de trajectoire ont montré que l’âge protéomique continuait à se rapprocher de l’âge chronologique avec une exposition plus longue au TAR, ce qui suggère une récupération biologique continue avec un traitement soutenu.
Des recherches antérieures suggèrent que les PWH pourraient connaître un vieillissement biologique accéléré, lié à une inflammation chronique et à un risque plus élevé de maladies liées à l'âge, notamment de maladies coronariennes, soulignant l'urgence clinique de ces résultats.
Cette recherche démontre l'importance d'un démarrage précoce et d'une observance optimale du TAR. Nous sommes extrêmement chanceux d'avoir un groupe unique du SHCS qui a collecté des échantillons jusqu'à huit ans avant de commencer le TAR. Avec ce groupe, nous avons mesuré l'effet d'une infection par le VIH non traitée et d'un TAR réussi sur le raccourcissement des télomères, le vieillissement épigénétique et maintenant le vieillissement protéomique. Dans chaque cas, nous avons montré qu'une infection incontrôlée par le VIH est liée à un vieillissement plus rapide et que le TAR ralentit considérablement ce phénomène. »
Dr Barry Ryan, auteur principal de l'étude, chercheur postdoctoral à l'EPFL, Suisse
Le PAC capture principalement les changements dans la signalisation inflammatoire et les voies métabolomiques des médicaments. Lorsqu'on les compare à l'horloge du vieillissement épigénétique (EAC) précédemment publiée par l'équipe dans la même cohorte, les deux horloges ont montré des tendances globales similaires. Cependant, le PAC était plus sensible aux changements immunitaires à court terme, montrant une augmentation plus rapide lors d’une infection non traitée et un déclin plus rapide une fois que le VIH détectable dans le sang (virémie) était supprimé avec le TAR.
Il est important de noter que l’inversion de l’accélération de l’âge protéomique après le TAR n’était pas associée de manière significative à la récupération du nombre de lymphocytes T CD4+ ou CD8+, ce qui suggère que l’inversion reflète un remodelage immunitaire inflammatoire et inné plus large plutôt que la seule reconstitution des lymphocytes T.
« Nos résultats soutiennent le consensus actuel en faveur du démarrage rapide du TARV après le diagnostic du VIH », a expliqué le Dr Ryan. « Les participants ont été étroitement surveillés avant le TAR, y compris le nombre de lymphocytes T CD4 et CD8. Néanmoins, nous avons observé un vieillissement protéomique accéléré, quelle que soit l'homéostasie des lymphocytes T, avec une accélération déjà proche du moment du diagnostic du VIH. »
Les auteurs appellent à une validation externe du PAC dans des populations mondiales plus diverses et à des études d'attribution de caractéristiques à l'échelle du protéome pour identifier les voies spécifiques à l'origine de la biologie du vieillissement liée au VIH.
« Bien que les voies spécifiques d'inversion puissent varier selon l'ascendance et la population, la tendance mondiale au vieillissement accéléré en cas de VIH non traité et à son atténuation après suppression virologique est susceptible de se généraliser », a ajouté le Dr Ryan.
