Le cancer du sein avancé ou métastatique à récepteurs d’œstrogènes positifs (ER+) est généralement traité avec des médicaments qui bloquent le récepteur des œstrogènes. Cependant, les œstrogènes qui stimulent le récepteur peuvent également être efficaces. S’appuyant sur leurs études précédentes, des chercheurs du Dartmouth Cancer Center ont récemment conclu un essai clinique de phase II visant à tester l’efficacité de l’alternance entre la stimulation et la privation d’œstrogènes chez les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique ER+, et à identifier les caractéristiques tumorales qui prédisent qui pourrait bénéficier d’une cette stratégie. Les résultats, récemment publiés avant impression dans Recherche clinique sur le cancerune revue de l’American Association for Cancer Research, soutiennent la thérapie cyclique par œstrogène/anti-œstrogène comme stratégie prometteuse pour traiter le cancer du sein ER+ avancé/métastatique.
L’essai POLLY signifie « Étude de phase II de l’oscillation préventive des niveaux d’activité des ER par alternance de thérapies estradiol/anti-œstrogènes avant la progression de la maladie dans le cancer du sein métastatique ou avancé ER+/HER2-. » Parmi les 19 patients inscrits à l’essai, 3 (16 %) ont présenté un rétrécissement tumoral pendant le traitement cyclique et 5 autres (26 %) ont eu une stabilisation de la maladie pendant au moins 24 semaines, ce qui a donné un taux de bénéfice global de 42 %. Les traitements ont été bien tolérés et aucun patient n’a interrompu le traitement médicamenteux en raison d’effets secondaires. Suite à la progression du cancer sous traitement cyclique, 12 patients ont choisi de recevoir un traitement sans cycle avec un seul médicament ; 5 de ces patients (42 %) ont eu une stabilisation supplémentaire de la maladie pendant au moins 24 semaines.
L’œstrogénothérapie est utilisée depuis plus de 50 ans pour traiter le cancer du sein. Les stratégies visant à maximiser l’efficacité des œstrogènes et à minimiser les effets secondaires, ainsi que la recherche sur les cancers qui développent une résistance aux nouveaux médicaments ciblant les tumeurs mis sur le marché au cours de la dernière décennie, tels que Ibrance, Kisqali, Verzenio et Afinitor, restent sous-développées. L’étude POLLY a comblé cette lacune. »
Gary N. Schwartz, MD, oncologue du sein au Dartmouth Cancer Center et auteur principal
« Les caractéristiques tumorales appelées biomarqueurs qui prédisent quels patients bénéficieront d’une œstrogénothérapie n’ont pas non plus été signalées », ajoute le chercheur sur le cancer et co-auteur correspondant, Todd W. Miller, PhD. « Dans l’essai POLLY, nous avons découvert que des mutations du gène codant pour ER, qui surviennent souvent dans les tumeurs qui deviennent résistantes aux médicaments anti-œstrogènes, étaient présentes dans les tumeurs des deux seules patientes dont les tumeurs ont diminué en réponse à l’œstrogénothérapie au cours de la première 8 semaines Cela suggère que les mutations ER peuvent être utiles pour identifier les patients susceptibles de bénéficier de cette stratégie de traitement.
L’équipe s’appuiera sur les découvertes de POLLY en menant une étude clinique de suivi, « Estradiol therapy to target ER-mutant and ER-wild-type ER+ metastatic breast cancer (ESTHER) », qui testera l’efficacité de l’oestrogénothérapie chez les patientes atteintes ou sans mutations tumorales dans ER.
