Une thérapie de lymphocytes To T de nouvelle génération a montré des résultats prometteurs dans une petite étude de patients dont les lymphomes de cellules B ont continué à résister à plusieurs cycles d'autres traitements contre le cancer, y compris les thérapies par cellules TT T disponibles dans le commerce. La nouvelle thérapie a diminué le cancer chez 81% des patients et a entraîné une rémission complète dans 52%, certains des premiers patients traités ont subi une rémission durable pendant deux ans ou plus. Les résultats, dirigés par des chercheurs de la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie, ont été publiés aujourd'hui dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Bien que la thérapie par cellule de voiture T – une forme personnalisée d'immunothérapie contre le cancer soit développée avec succès avec Carl June, MD, et son équipe de Penn-Has a révolutionné le traitement pour de nombreux cancers du sang, plus de 50% des patients atteints de lymphome qui reçoivent actuellement une thérapie par cellule de TT disponibles ne subissent pas de rémission à long terme. Sur les sept produits de thérapie par les lymphocytes TA-A-approuvés, quatre sont utilisés pour traiter divers types de lymphomes à cellules B. Pour ceux dont les cancers reviennent ou deviennent résistants après une thérapie par cellule TT T, le pronostic est malheureusement pauvre, avec peu d'options. Des recherches antérieures ont montré que le retrait de ces patients atteints de thérapies existantes des lymphocytes TTA ne fonctionne pas bien.
« Je suis ravi que cette nouvelle génération de thérapie par les lymphocytes TT T, créée ici à Penn, soit très efficace chez les patients qui ont déjà essayé tout ce qui était disponible pour traiter leur lymphome », a déclaré Jakub Svoboda, MD, professeur agrégé d'hématologie-oncologie, qui a dirigé l'essai clinique au Abramson Cancer Center de Penn Medicine. « Il est également encourageant de voir que la toxicité de ce nouveau produit n'était pas différente de ce que nous voyons déjà avec les voitures commerciales. »
L'ajout d'IL18 n'a entraîné aucune préoccupation de sécurité nouvelle ou inattendue au-delà des effets secondaires connus de la thérapie par cellules de voiture T, y compris le syndrome de libération des cytokines (CRS) et la neurotoxicité, qui ont été gérés avec succès. Les chercheurs ont également constaté que le type de thérapie par cellule de voiture T Les patients précédemment reçus peuvent avoir un impact sur l'efficacité de HUCART19-IL18.
Une nouvelle stratégie ajoute une cytokine pour rendre les cellules automobiles plus efficaces
Les 21 patients de cet essai clinique de phase I avaient reçu une médiane de sept autres thérapies avant de s'inscrire à l'étude, et tous sauf un avaient déjà essayé une thérapie par cellule de voiture approuvée pour leur type de cancer. Lorsque le cancer continue de progresser malgré un traitement agressif comme celui-ci, il est dû en partie à la suppression immunitaire et à l'épuisement des lymphocytes T qui rendent les thérapies anticancéreuses moins efficaces.
Pour lutter contre ces défis, une équipe dirigée d'ici juin, le professeur de Richard W. Vague en immunothérapie, a développé un nouveau produit de cellules de voiture « blindé » appelé HUCART19-IL18. Comme la plupart des autres produits de cellules de voiture T pour le lymphome, il cible un antigène de surface appelé CD19. Cependant, cette version a été modifiée pour sécréter Interleukin 18 (IL18), une cytokine pro-inflammatoire capable d'améliorer le système immunitaire, en recrutant des cellules immunitaires supplémentaires pour soutenir les cellules T modifiées. Ce faisant, il protège encore les cellules de la voiture T et favorise leur capacité à attaquer les cellules cancéreuses, a expliqué June.
Cette étude représente un développement significatif dans l'évolution continue de la thérapie par les lymphocytes TT, car la première fois qu'une voiture améliorée par des cytokines a été testée chez des patients atteints de cancer du sang. En analysant des échantillons de sang de patients après avoir reçu un traitement, l'équipe de recherche a trouvé des preuves solides indiquant que l'ajout d'IL18 aux cellules de voiture T a contribué aux taux de réponse robustes.
Sur la base de ces résultats, nous pensons que l'intégration de la sécrétion de cytokines dans la conception des lymphocytes de voiture T aura de grandes implications pour améliorer les thérapies cellulaires, même au-delà des cancers du sang. Avec une persistance et une expansion des lymphocytes T
Carl June, MD
La production de HUCART19-IL18 utilise également un processus, développé par le Penn's Center for Cellular Immunotherapies, qui raccourcit le temps de fabrication pour les cellules de voiture T à seulement trois jours. Pour les patients présentant des cancers agressifs et à croissance rapide, cela signifie être capable de commencer une thérapie par cellules TCA plus rapidement que ce qui est actuellement possible avec des temps de fabrication standard de neuf à 14 jours. Des recherches antérieures ont laissé entendre que le temps de fabrication raccourci pourrait également améliorer la puissance des cellules T.
Rendre la recherche
L'équipe de recherche a déjà plusieurs autres essais cliniques prévus, y compris des études qui étendront HUCART19-IL18 aux patients atteints de leucémie lymphocytaire aiguë (ALL) et de leucémie lymphocytaire chronique (LLC). Un autre essai pour le lymphome non hodgkinien utilisant un produit de lymphocytes T de la voiture TO à l'armure IL18 similaire est actuellement en train d'inscrire des patients. Du côté manufacturier, l'équipe s'associe à une entreprise de spin-out de Penn pour améliorer le processus de création de ces cellules de voiture T et s'est élargie en laboratoire avant d'être réinfectées au patient.
« Nous savons que l'apporter ce type de nouvelle thérapie du banc de laboratoire au patient du patient n'est possible que dans un endroit comme Penn Medicine, grâce à nos patients courageux et au travail d'équipe entre nos équipes scientifiques et cliniques », a déclaré Svoboda. « Avec les données des biopsies et des cytokines de cet essai, nous avons acquis une multitude d'informations sur les patients en rechute après une thérapie par cellules de la voiture T qui pourraient aider les chercheurs à mieux comprendre la science de la rechute des cellules de la voiture T en général. »
L'étude a été rendue possible avec le financement institutionnel de l'Université de Pennsylvanie. Svoboda a précédemment rapporté des données sur les résultats intérimaires de l'étude de la réunion annuelle de la Société américaine de l'oncologie clinique (ASCO) 2024 et du Congrès de la 2024 European Hematology Association (EHA).
