Le traitement de première intention avec la combinaison triplet de l'encorafenib, du cetuximab et de Mfolfox6 a considérablement amélioré la survie par rapport au niveau de soins des patients atteints de cancer colorectal métastatique muté BRAF V600E, selon de nouvelles données de l'essai de phase III dirigé par des chercheurs de l'Université de Texas MD Anderse Cancer Center.
Les résultats, présentés aujourd'hui à la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) et publiés dans le New England Journal of Medicine, ont démontré une survie sans progression (PFS) et une survie globale (OS) beaucoup plus longues par rapport aux régimes basés sur la chimiothérapie standard. La PFS médiane était de 12,8 mois avec la combinaison du triplet contre 7,1 mois dans le groupe de norme de soins, et la SG médiane était de 30,3 mois contre 15,1 mois, respectivement.
Les dernières données de l'essai Breakwater confirment en outre que le ciblage de la mutation BRAF V600E à l'avant, avec Encorafenib, Cetuximab et Mfolfox6, offre un avantage de survie clair sur la chimiothérapie standard seule. La combinaison a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 47% et a réduit le risque de décès en deux par rapport aux soins standard. Cela représente une amélioration sans précédent pour les patients atteints de cette mutation. »
Scott Kopetz, MD, Ph.D., enquêteur co-principale, Professeur d'oncologie médicale gastro-intestinale et vice-président associé de l'intégration translationnelle chez MD Anderson
Le cancer colorectal affecte plus de 150 000 personnes par an aux États-Unis, selon le National Cancer Institute. Les mutations de BRAF, présentes dans environ 8 à 12% des cas de cancer colorectal, sont associées à un sous-type moléculaire distinct caractérisé par une biologie tumorale agressive, une réactivité limitée à la chimiothérapie de la norme de soins et de mauvais résultats cliniques, avec une OS médiane généralement inférieure à 12 mois.
L'encorafénib et le cetuximab sont des thérapies ciblées conçues pour contrer l'activité des protéines qui entraînent une progression du cancer lorsque des mutations BRAF V600E sont présentes. Le régime de chimiothérapie Mfolfox6 est couramment utilisé dans le traitement du cancer colorectal. Les traitements standard impliquent généralement une chimiothérapie sans inhibition ciblée du BRAF.
Les données de sécurité de cet essai continuent de montrer que le schéma thérapeutique du triplet a provoqué des événements indésirables de grade 3 ou plus chez plus de la moitié des patients, bien que les événements indésirables aient été largement réversibles.
L'essai renforce l'importance du profilage moléculaire de routine pour guider la sélection de thérapie ciblée précoce pour les patients atteints de cancer colorectal. De même, une équipe de recherche dirigée par Kopetz a reçu une subvention de 23 millions de dollars de l'Advance Research Projects Agency for Health (ARPA-H), une division du Département américain de la santé et des services sociaux, pour faire avancer des recherches innovantes pour comprendre comment le cancer colorectal change en réponse au traitement au fil du temps. Les chercheurs visent à prélever des échantillons de tissus et de sang de patients atteints de cancer colorectal métastatique, ainsi que des données de réponse, au fil du temps afin de mieux comprendre et lutter contre la résistance au traitement.
L'étude a été parrainée par Pfizer Inc., et Kopetz a divulgué le conseil pour Pfizer et la réception du financement de la recherche de la société.
