La thérapie génique peut traiter efficacement les souris atteintes d’un complexe de sclérose tubéreuse, montre une étude

Les patients atteints d’un complexe de sclérose tubéreuse, une maladie génétique caractérisée par la croissance de tumeurs non cancéreuses dans plusieurs organes du corps, ont des options de traitement limitées. Une équipe dirigée par des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH) a maintenant montré que la thérapie génique peut traiter efficacement les souris qui expriment l’un des gènes mutés à l’origine de la maladie. La recherche est publiée dans Progrès scientifiques.

Le gène, appelé TSC2, code la tubérine, une protéine qui agit pour inhiber la croissance et la prolifération des cellules. Lorsque des mutations se produisent dans TSC2, entraînant un manque de tubérine dans les cellules, les cellules s’agrandissent et se multiplient, conduisant à la formation de tumeurs.

Pour restaurer la fonction de TSC2 et de la tubérine dans un modèle murin du complexe de la sclérose tubéreuse, les chercheurs ont développé une forme de thérapie génique utilisant un vecteur de virus adéno-associé portant l’ADN qui code pour une forme condensée de tubérine (qui s’inscrit dans la capacité de charge du vecteur ) et fonctionne comme la protéine tubérine normale de pleine longueur. Les souris atteintes d’un complexe de sclérose tubéreuse avaient une durée de vie raccourcie d’environ 58 jours en moyenne, et elles présentaient des signes d’anomalies cérébrales compatibles avec celles qui sont souvent observées chez les patients atteints de la maladie. Cependant, lorsque les souris ont été injectées par voie intraveineuse avec le traitement de thérapie génique, leur survie moyenne a été étendue à 462 jours, et leur cerveau a montré des signes de dommages réduits.

Les traitements actuels du complexe de la sclérose tubéreuse comprennent la chirurgie et / ou le traitement à vie avec des médicaments qui provoquent une suppression immunitaire et compromettent potentiellement le développement précoce du cerveau. Par conséquent, il existe un besoin évident d’identifier d’autres approches thérapeutiques pour cette maladie. Les vecteurs viraux adéno-associés ont été largement utilisés dans les essais cliniques pour de nombreuses maladies héréditaires avec peu ou pas de toxicité, une action à long terme dans les cellules qui ne se divisent pas et une amélioration des symptômes. « 

Shilpa Prabhakar, co-auteur principal, chercheuse, départements de neurologie et de radiologie de l’HGM

Elle note que des avantages peuvent être observés après une seule injection et que certaines formes du vecteur viral peuvent pénétrer efficacement dans le cerveau et les organes périphériques après une injection intraveineuse.

La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé un nombre limité de produits de thérapie génique pour une utilisation chez l’homme, et les résultats de cette étude suggèrent que des essais cliniques sont justifiés pour tester le potentiel de la stratégie chez les patients atteints d’un complexe de sclérose tubéreuse.