Des scientifiques de Spirovant Sciences décrivent SP-101, une nouvelle thérapie génique à base de virus adéno-associé (AAV) pour le traitement de la fibrose kystique (FK) dans la revue à comité de lecture Thérapie génique humaineIls ont également montré qu'après l'administration d'une dose unique inhalée de SP-101, les génomes du vecteur SP-101 ont été détectés dans toutes les voies respiratoires des furets CF.
La fibrose kystique est une maladie génétique causée par des mutations du gène régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR). Katherine Excoffon et ses coauteurs de Spirovant Sciences décrivent le SP-101, un vecteur de thérapie génique AAV optimisé pour une transduction efficace des cellules des voies respiratoires humaines et qui contient un minigène CFTR humain raccourci fonctionnel et régulé (hCFTRΔR).
Les chercheurs ont montré que l’expression de l’ARNm de hCFTRΔR était la plus élevée chez les furets qui recevaient également une dose unique de doxorubicine inhalée, un augmentateur de transduction de l’AAV.
« L'expression de l'ARNm hCFTRΔR médiée par SP-101 était clairement apparente dans tous les groupes de dose de SP-101 2 semaines et 13 semaines après la dose », ont déclaré les chercheurs.
Dans les études in vitro, « la correction fonctionnelle des épithéliums des voies respiratoires humaines atteints de mucoviscidose a augmenté avec l'augmentation de la multiplicité des infections et de la concentration de doxorubicine et a été corrélée à l'augmentation des génomes vectoriels associés aux cellules et hCFTRΔR Expression de l'ARNm.
Plusieurs tentatives d'utilisation d'AAV pour la thérapie génique de la mucoviscidose se sont révélées insuffisantes en termes d'efficacité et de durée du transfert de gènes. Le vecteur décrit par Excoffon et ses collègues combine un certain nombre d'améliorations pour tenter de surmonter ces obstacles et de répondre aux besoins non satisfaits des patients atteints de mucoviscidose pour lesquels il n'existe pas de modulateurs CFTR efficaces.
Rédacteur en chef Terence R. Flotte, docteur en médecine, professeur Celia et Isaac Haidak d'éducation médicale et doyen, prévôt et vice-chancelier exécutif de la faculté de médecine de l'Université du Massachusetts
