La pandémie de coronavirus 2019 (COVID-19) continue de faire rage dans de nombreux pays plus d’un an après son apparition à Wuhan, en Chine. De nouvelles variantes plus infectieuses du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) font leur apparition, l’inquiétude grandissant quant à leur potentiel d’évasion immunitaire naturel et induit par le vaccin.
Le développement et le déploiement rapides de mesures thérapeutiques non invasives pour prévenir l’infection par toutes les variantes du SRAS-CoV-2 pourraient compléter les efforts de vaccination actuellement en cours. Cela aidera également à mettre fin à cette pandémie de COVID-19 sans précédent.
Étude: Une thérapie ASO intranasale ciblant le SRAS-CoV-2. Crédit d’image: strannik65 / Shutterstock
Sommaire
Nouvelle option thérapeutique intranasale pour cibler l’ARN du SRAS-CoV-2 à l’aide d’oligonucléotides antisens
Des chercheurs des États-Unis et du Danemark ont récemment décrit une nouvelle option thérapeutique qui cible l’acide ribonucléique (ARN) du SRAS-CoV-2 en utilisant des oligonucléotides antisens d’acide nucléique verrouillé (LNA ASO). Ils ont identifié un LNA ASO qui se lie à la séquence leader 5 ‘de SARS-CoV-2 ORF1a / b. Cela perturbe une structure en boucle-tige hautement conservée avec une efficacité nanomolaire et inhibe la réplication virale dans les cellules hôtes. L’étude de l’équipe a été publiée sous forme de pré-impression sur le bioRxiv* serveur.
La thérapie antisens est actuellement utilisée dans le traitement clinique de diverses maladies, notamment la rétinite à cytomégalovirus (Fomivirsen), la dystrophie musculaire de Duchenne (Eteplirsen) et l’atrophie musculaire spinale (Nusinersen). »
Les ASO LNA inhibent la réplication et l’infection du SARS-CoV-2 chez les souris et les hamsters
Le LNA ASO, administré par voie intranasale tous les jours chez le modèle de souris humanisé COVID-19 K18-hACE2, a fortement supprimé (98-99%) la réplication virale dans les poumons des souris infectées par le SRAS-CoV-2. Cela révèle de puissants effets prophylactiques et thérapeutiques des ASO LNA. Les chercheurs ont découvert que le LNA ASO inhibe également l’infection virale chez les hamsters syriens dorés et est efficace contre toutes les «variantes préoccupantes» du SRAS-CoV-2, y compris B.1.427, B.1.1.7 et B.1.351, avec une efficacité élevée. à la fois in vitro et in vivo études.
Les ASO LNA peuvent surmonter le défi des mutations virales grâce à leur capacité à concevoir des séquences qui sont spécifiquement ciblées vers des régions régulatrices clés et hautement conservées du génome viral. En outre, les cocktails LNA ASO qui ciblent plusieurs régions critiques du génome viral peuvent encore améliorer l’efficacité des ASO LNA en tant que candidats thérapeutiques pour surmonter les mutations virales.
L’utilisation d’ASO LNA peut être une approche thérapeutique prometteuse pour réduire la transmission de variants du SRAS-CoV-2 résistants aux vaccins
L’évolution continue du SRAS-CoV-2 et l’émergence de nouvelles variantes plus dangereuses avec une morbidité et une mortalité accrues posent un énorme défi pour atteindre «l’immunité collective». Les méthodes traditionnelles de dépistage des médicaments et de développement de vaccins prennent du temps et peuvent ne pas être en mesure de suivre la vitesse à laquelle les variantes du SRAS-CoV-2 résistantes aux médicaments ou aux vaccins émergent. Il existe donc un besoin impérieux d’approches alternatives au développement rapide de médicaments qui agissent efficacement contre toutes les variantes préoccupantes.
Sur la base des résultats de l’étude, les auteurs concluent que les ASO LNA qui ciblent le SRAS-CoV-2 peuvent être une approche thérapeutique prometteuse pour réduire la transmission de nouveaux variants du SRAS-CoV-2 qui sont partiellement résistants aux anticorps monoclonaux et aux vaccins. Ces ASO LNA pourraient être administrés par voie intranasale à des fins de prophylaxie ou par administration pulmonaire à l’aide d’un nébuliseur pour diminuer les symptômes chez les patients atteints de COVID-19 sévère.
Les ASO LNA sont des composés chimiquement stables qui peuvent être stockés pour une utilisation lors de futures pandémies
Compte tenu de la taille relativement petite des génomes viraux à ARN et de la capacité de séquencer rapidement n’importe quel génome à l’aide de techniques de séquençage de nouvelle génération, les ASO antiviraux LNA peuvent être conçus et criblés d’une manière rapide et efficace permettant une réponse rapide à toutes sortes de crises sanitaires. .
Les LNA ASO sont des composés chimiquement stables et peuvent être modifiés pour cibler diverses séquences d’ARN viral. Ils peuvent avoir plus d’impact dans les zones reculées où la distribution de vaccins est difficile, et ils pourraient également être stockés pour être utilisés lors d’autres pandémies causées par des coronavirus qui pourraient menacer l’humanité à l’avenir.
En conclusion, nous avons identifié un LNA ASO administré par voie intranasale ciblant la séquence leader 5 ‘comme une approche thérapeutique viable pour prévenir ou traiter les infections par le SRAS-CoV-2, y compris celles causées par des variantes préoccupantes, indiquant que les LNA ASO peuvent être poursuivis en tant que plomb candidats au traitement du COVID-19. »
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
