Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont évalué la réponse immunitaire spécifique du vaccin à acide ribonucléique messager (ARNm) (antigène) de la maladie à coronavirus BNT162b2 2019 (COVID-19) chez les patients atteints du syndrome dysplasique myéloïde (MDS) et de la leucémie lymphoïde chronique (LLC).
Sommaire
Arrière-plan
Les patients atteints d’hémopathies malignes (HM) telles que le syndrome myélodysplasique (SMD) et la leucémie lymphoïde chronique (LLC) présentent généralement des déficiences et des défauts immunitaires, associés à la maladie primaire et en raison des schémas thérapeutiques anticancéreux, qui peuvent affecter leur immunocompétence.
Les patients HM sont une priorité élevée pour les vaccins COVID-19 car ils sont très vulnérables à la morbidité et à la mortalité sévères associées au COVID-19. Une compréhension détaillée des réponses immunitaires médiées par les lymphocytes T, de leur persistance de longue durée et de leur corrélation avec les réponses immunitaires humorales/anticorps chez les patients atteints de HM est essentielle pour informer le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2 ) stratégies de développement de vaccins.
À propos de l’étude
Dans la présente étude longitudinale, les chercheurs ont évalué l’immunogénicité du vaccin BNT162b2 dans l’induction de réponses immunitaires médiées par les lymphocytes T chez les patients atteints de SMD et de LLC. Ils ont également caractérisé l’immunodominance des lymphocytes T, la mémoire immunitaire et l’impact de la vaccination de rappel chez les patients atteints de SMD et de LLC.
La réponse des lymphocytes T de différenciation 8+ (CD8+) induite par BNT162b2 et l’effet du rappel BNT162b2 ont été évalués chez les patients atteints de SMD (n = 5) et de LLC (n = 23). Pour l’analyse, des multimères du complexe majeur d’histocompatibilité peptide (pMHC) avec des codes-barres d’acide désoxyribonucléique (ADN) couvrant l’intégralité de la séquence de la protéine SARS-CoV-2 spike (S) de 415 peptides ont été utilisés. L’immunogénicité de BNT162b2 a été évaluée après la première vaccination (TP1), la deuxième vaccination (TP2) et six mois après la première vaccination (TP3), et les résultats ont été comparés à ceux de témoins sains (n = 19).
On a estimé que les peptides à code-barres d’ADN se lient à ≥ 1 des antigènes A des leucocytes humains (HLA-A) et HLA-B, conduisant à la génération de 506 paires de peptides HLA. De plus, l’équipe a inclus 67 peptides d’autres virus [cytomegalovirus (CMV), the Epstein-Barr virus (EBV), and the influenza virus (FLU), (denoted together as CEF)] pour comparer les réponses immunitaires des lymphocytes T spécifiques à l’antigène SARS-CoV-2 et CEF.
Ensuite, analyse de caractérisation phénotypique basée sur les marqueurs de surface cellulaire [CD39, CD69, HLA-DR (HLA-DR isotype), and PD-1 (programmed cell death protein 1)] de lymphocytes T CD8+ multimères+ SARS-CoV-2 S-specific a été réalisée.
De plus, l’immunité lymphocytaire T induite par le vaccin a été comparée à l’immunité humorale ou lymphocytaire B induite par le vaccin en évaluant les titres sériques d’immunoglobuline G (IgG), IgA et IgM.
Résultats
Des lymphocytes T CD8 + induits par BNT162b2 ont été identifiés chez une fraction significative de patients atteints de SMD et de LLC entre sept et 10 jours de TP1. Le nombre total et la fréquence des réponses des lymphocytes T spécifiques S ont encore augmenté après TP2 et ont persisté jusqu’à TP3. De manière surprenante, une plus grande fréquence de lymphocytes T CD8+ spécifiques au vaccin a été observée chez les patients par rapport aux donneurs sains au TP2.
En outre, une activation et un enrichissement spécifiques au rappel des lymphocytes T mémoire avec une augmentation significative de la fréquence et de l’étendue (nombre total d’épitopes S identifiés) des lymphocytes CD8 + spécifiques du vaccin après TP2 qui a duré jusqu’à TP3. En revanche, les patients sans vaccination de rappel ont présenté une baisse de leur fréquence de lymphocytes T CD8+ induite par le vaccin de TP2 à TP3. Cela a indiqué que la vaccination de rappel était vitale pour la protection à long terme contre le COVID-19 chez les patients HM.
Les lymphocytes T CD8 + induits par l’épitope viral CEF ont été détectés à tout moment sans aucun changement avant et après la vaccination contre le COVID-19. La seule exception observée était une augmentation des lymphocytes T CD8+ induits par l’épitope FLU chez quelques patients, probablement due à la vaccination antigrippale.
Dans l’évaluation phénotypique, une signature d’activation des lymphocytes T a été observée chez les patients HM avec une activation précoce des lymphocytes T induite par le vaccin suivie d’une transition vers les lymphocytes T mémoire [CD45RA+ and C-C chemokine receptor type 7- (CCR7-)]. Sur les 506 spécificités pMHC, 59 épitopes immunogènes dérivés du vaccin BNT162b2 ont été identifiés, dont 23 épitopes ont été trouvés pour établir une réponse mémoire à long terme des lymphocytes T CD8 +.
La plupart des réponses des lymphocytes T ont été détectées aux épitopes HLA-A24:02 ou NYNYLYRLF (22 réponses), HLA-A02:01 ou YLQPRTFLL (11 réponses) et HLA-A01:01 (10 réponses). Une fraction sensiblement plus élevée de lymphocytes T exprimant PD-1 a été observée chez les témoins sains. Cependant, il n’y avait pas de différences significatives dans les réponses des lymphocytes T spécifiques au vaccin entre les patients atteints de SMD et ceux atteints de LLC.
De plus, de faibles titres d’Ig ont été détectés à TP1, suivis d’une augmentation substantielle à TP2. Cependant, aucune association n’a été trouvée entre les réponses immunitaires des lymphocytes T induites par le vaccin et les réponses immunitaires humorales chez les patients HM. Alors que 41 % des patients atteints de HM ont démontré une immunité lymphocytaire T et humorale induite par le vaccin, 30 % et 22 % des patients n’ont démontré qu’une immunité humorale et uniquement une immunité lymphocytaire T, respectivement.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que le vaccin BNT162b2 induisait une activation précoce et à long terme des lymphocytes T CD8 + spécifiques de l’antigène chez les patients atteints de SMD et de LLC. De plus, les résultats ont mis en évidence l’importance de la vaccination de rappel pour préserver l’immunité des lymphocytes T CD8+ spécifiques au vaccin chez les patients atteints de HM.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.