L'asthme touche environ 20 millions d'adultes aux États-Unis. C'est une cause fréquente d'absentéisme au travail et à l'école et l'une des principales causes d'hospitalisation aux États-Unis. Entre 5% et 10% des asthmatiques ont des symptômes fréquents et persistants malgré un traitement avec plusieurs médicaments et sont classés comme asthmatiques «difficiles à traiter» et «sévères». Chez ces patients, l'asthme peut mettre la vie en danger.
Identifier les moyens de contrôler les symptômes et les exacerbations de l'asthme chez ces patients est un objectif important des chercheurs sur l'asthme.
Une technique appropriée et l'efficacité de l'impact de la taille des particules des inhalateurs
Les symptômes de l'asthme résultent d'une combinaison d'inflammation et de constriction des voies respiratoires, de sorte que les thérapies contre l'asthme visent à soulager les deux processus. Les médicaments contre l'asthme sont fréquemment administrés par les voies respiratoires à l'aide d'inhalateurs. Ce mode d'administration permet à des doses élevées d'atteindre les surfaces des voies respiratoires sans absorption significative de médicament dans la circulation sanguine.
Mais les inhalateurs présentent des inconvénients importants. Premièrement, les patients doivent avoir une technique méticuleuse dans l'utilisation de leurs inhalateurs, pour s'assurer que des médicaments adéquats sont délivrés aux voies respiratoires. En effet, les patients dont on pense qu'ils souffrent d'asthme incontrôlé présentent généralement des améliorations significatives du contrôle des symptômes lorsqu'ils apprennent à utiliser correctement un inhalateur. Deuxièmement, la taille des particules délivrées par un inhalateur est un déterminant important des voies respiratoires qui reçoivent le médicament. Les particules plus grosses sont plus susceptibles de se déposer dans la bouche et les grandes voies respiratoires supérieures. Les petites particules sont plus susceptibles de se frayer un chemin dans les petites voies respiratoires, qui sont les plus impliquées dans l'asthme. Les inhalateurs qui fournissent des particules plus petites peuvent donc fournir un contrôle plus efficace de l'asthme.
Une nouvelle recherche examine l'utilisation de la trithérapie dans l'asthme
Deux essais cliniques, récemment publiés dans Lancette, ont enrichi nos connaissances sur les thérapies efficaces contre l'asthme chez les adultes. Ces grandes études multinationales bien conçues ont été randomisées et en double aveugle. En outre, la durée d'un an des études a fourni suffisamment de temps pour voir si les réponses initiales se maintenaient au fil du temps, et pour que les différences dans la fréquence des exacerbations de l'asthme soient détectées parmi les groupes d'étude.
L'étude TRIMARAN a examiné 1 155 patients de 16 pays qui continuaient de présenter au moins une exacerbation grave de l'asthme par an, malgré un traitement par corticostéroïdes inhalés à dose modérée. Un groupe de sujets de l'étude a reçu un traitement avec des corticostéroïdes inhalés et du formotérol, et l'autre a reçu des corticostéroïdes inhalés, du formotérol et du glycopyrronium en utilisant un seul inhalateur qui a délivré des particules extrêmement petites aux poumons. Le formotérol est un bêta-agoniste à action prolongée, un pilier du traitement bronchodilatateur dans l'asthme. Le glycopyrronium est un antagoniste muscarinique à action prolongée (LAMA), qui est une autre classe de bronchodilatateurs.
L'étude TRIGGER a examiné 1 437 patients de 17 pays souffrant d'asthme sévère et qui continuaient à avoir au moins une exacerbation grave de l'asthme par an, malgré un traitement par corticostéroïdes inhalés à forte dose. TRIGGER a comparé trois groupes de patients. Un groupe a été traité avec un corticostéroïde inhalé et un bêta-agoniste à action prolongée administrés dans un seul inhalateur. Le deuxième groupe a été traité avec la combinaison de corticostéroïdes et d'inhalateur bêta-agoniste à action prolongée ainsi que du tiotropium (un LAMA), administré à l'aide d'un deuxième inhalateur. Le troisième groupe a été traité avec un seul inhalateur qui a délivré des particules extrêmement petites d'un corticostéroïde, un bêta-agoniste à action prolongée et du glycopyrronium.
Les deux études ont montré des résultats similaires. Les sujets de TRIMARAN et de TRIGGER qui ont reçu le LAMA en plus du corticostéroïde inhalé et du bêta-agoniste à action prolongée ont présenté une fonction pulmonaire améliorée et une diminution des exacerbations, par rapport aux sujets qui ont reçu uniquement le corticostéroïde en inhalation et le bêta-agoniste à action prolongée. Une amélioration du nombre d'exacerbations de l'asthme a été observée avec des exacerbations à la fois sévères et modérées. De plus, le temps de développer la première exacerbation était plus long pour les sujets recevant le LAMA dans TRIMARAN et TRIGGER. Les personnes inscrites à TRIMARAN (mais pas celles inscrites à TRIGGER) ont signalé une amélioration significative du contrôle des symptômes de l'asthme. Il convient de noter que les améliorations observées avec le LAMA ne dépendaient pas de l'utilisation d'un inhalateur séparé pour administrer le LAMA, ce qui suggère que les résultats positifs étaient probablement dus à l'ajout du LAMA plutôt qu'à la très petite taille des particules.
Un pas en avant dans le traitement de l'asthme sévère
TRIMARIN et TRIGGER constituent un pas en avant dans notre compréhension de la façon de gérer les patients souffrant d'asthme difficile à contrôler. Ces études ajoutent aux preuves existantes que l'ajout d'un traitement LAMA aux corticostéroïdes et bêta-agonistes inhalés améliore le contrôle de l'asthme chez les patients atteints de la forme la plus sévère de cette maladie. L'utilisation d'un inhalateur contenant les trois classes de médicaments (stéroïdes, bêta-agonistes à action prolongée et LAMA) est une avancée dans le traitement de l'asthme. Un inhalateur est beaucoup plus facile à utiliser et à retenir que trois inhalateurs. Dans le même temps, il est rassurant de constater que les avantages de l'utilisation du LAMA ont été constatés, que le LAMA ait été administré en tant que médicament distinct ou dans le cadre du triple inhalateur.
