Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Université de Californie à Los Angeles (UCLA) rapporte que la meilleure protection contre les nouvelles infections ou réinfections par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), l’agent causal de la maladie à coronavirus 2019 ( COVID-19), peut être obtenu par une combinaison d’anticorps contre le virus provoqués par le vaccin et induits par une infection.
Étude : Une infection antérieure combinée à une vaccination produit des anticorps neutralisants puissants contre les variantes du SRAS-CoV-2. Crédit d’image : Lightspring/Shutterstock
Une version préimprimée de l’étude est disponible sur le site medRxiv* serveur, tandis que l’article est soumis à une évaluation par les pairs.
Sommaire
Fond
Alors que le virus continue de se propager à des fréquences élevées dans le monde, plusieurs mutations se sont produites, principalement dans le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2. Les mutations dans ce domaine affectent la capacité du virus à s’engager avec le récepteur de la cellule hôte, à pénétrer dans la cellule et à établir une infection. Comme la protéine de pointe est l’antigène immunodominant, une mutation de ce type peut également permettre au virus d’échapper aux réponses immunitaires de l’hôte et d’éviter la reconnaissance et la neutralisation par des anticorps provoqués contre une variante différente de la protéine de pointe.
Les résultats de ces mutations incluent l’émergence de variantes telles que les variantes bêta et delta qui remettent en question le concept d’immunité post-virale en provoquant des infections révolutionnaires et des échecs vaccinaux. La raison de ces défis pourrait être que les anticorps provoqués par des infections provenant de variantes précoces ou par des vaccins contenant la protéine de pointe de la variante originale de Wuhan ne peuvent pas neutraliser les protéines de pointe des variantes plus récentes. À terme, cela pourrait entraîner une réduction significative de l’efficacité du vaccin.
Comment s’est déroulée l’étude ?
Les chercheurs ont testé des anticorps à partir de sérums de convalescence obtenus de patients qui avaient contracté l’infection au début de la pandémie, c’est-à-dire avant avril 2020, lorsque seule la variante de Wuhan était présente à haute fréquence. Tous avaient une infection bénigne. Ils ont également été testés suite à une vaccination avec les vaccins Pfizer ou Moderna. Les enquêteurs ont également testé des sérums de sujets vaccinés qui n’avaient pas d’antécédents d’infection.
Ils ont examiné sept combinaisons courantes de cinq mutations dans le RBD, en se concentrant sur la neutralisation par les anticorps provoqués par le vaccin, les anticorps formés après une infection naturelle et les anticorps provoqués par une infection suivie d’une vaccination.
L’objectif était de comprendre si la stimulation répétée de l’hôte par l’antigène augmenterait la puissance de la neutralisation médiée par les anticorps des mutants de pointe.
Quelles ont été les conclusions ?
Les scientifiques ont découvert que certaines mutations de pointe entraînaient une réduction marquée de la capacité de neutralisation de la protéine en empêchant la reconnaissance par les anticorps induits par une infection antérieure ou une vaccination.
Chez les individus vaccinés mais non infectés, les anticorps formés ont montré une capacité de neutralisation plus faible envers les variantes de pointe que l’antigène de pointe du vaccin. La réduction la plus importante a été observée avec les combinaisons de mutations K417N/E486K/N501Y et K417T/E486K/N501Y, trouvées respectivement dans les variantes bêta et gamma.
Avec des antécédents d’infection légère, les échantillons de prévaccination de sérums de convalescents ont montré le même schéma de puissance réduite de neutralisation avec ces combinaisons de mutations.
Lorsque les mêmes patients ont ensuite été vaccinés (environ un an après leurs infections) et que de nouveaux échantillons de sérum ont été testés par la suite, ils se sont avérés posséder des anticorps ayant une capacité équivalente à neutraliser les mutants de pointe et la variante de pointe ancestrale. L’augmentation de la puissance était étroitement liée aux titres de base chez tous les sujets et pour toutes les variantes. Cela suggère que « la combinaison de l’infection et de la vaccination a conduit la production d’anticorps améliorés pour atteindre un niveau maximal de puissance. »
Quelles sont les implications ?
Les résultats montrent que lorsque la vaccination est utilisée comme rappel pour améliorer la réponse en anticorps, les infections et les réinfections percées sont largement évitées, contrairement au scénario où les infections d’une phase précoce de la pandémie sont invoquées pour l’immunité.
Inversement, les anticorps générés par l’infection par la variante précoce du virus ou par les vaccins de première génération perdent leur pouvoir neutralisant contre les variantes à pointes actuellement en circulation. Lorsque la vaccination a été effectuée, la réponse déjà maximale à la variante de pointe d’origine a été complétée par une puissance accrue contre les nouvelles variantes de pointe à leurs niveaux maximaux.
Le groupe de recherche a conclu que ces résultats indiquent que la résistance au variant de pointe du SRAS-CoV-2 peut être surmontée grâce à une exposition antigénique continue par vaccination. Les preuves présentées suggèrent qu’une dose de rappel de tout vaccin efficace utilisé peut améliorer l’efficacité contre les variantes actuelles et la combinaison infection-plus-vaccination. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer cette hypothèse.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
