À l’échelle mondiale, la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) est la principale cause de maladie et de décès et est beaucoup plus fréquente chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (T2DM) que chez les personnes non diabétiques. Néanmoins, depuis une dizaine d’années, l’identification de biomarqueurs de risque pronostiques distincts reste difficile.
Dans une étude récente publiée sur le serveur de préimpression Place de la Recherche* en cours d’examen pour publication dans Diabétologie cardiovasculaireles chercheurs étudient la valeur pronostique des taux sériques de proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) chez les patients atteints de DT2 pour prédire la mortalité toutes causes confondues et les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE).
Étude: PCSK9 circulant en tant que biomarqueur pronostique des événements cardiovasculaires chez les personnes atteintes de diabète de type 2 : preuves d’une étude de suivi de 16,8 ans. Crédit d’image : Kateryna Kon/Shutterstock.com
*Avis important: Place de la recherche publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
Sommaire
À propos de l’étude
Un total de 529 patients atteints de DT2 ont été inclus dans l’étude actuelle avec un âge médian de 67 ans. Le diagnostic de DT2 était basé sur les critères établis par l’American Diabetes Association (ADA), qui comprend les taux d’hémoglobine glyquée (HbA1C), les taux de glycémie à jeun et sur deux heures et les symptômes du diabète. Patients âgés de 40 à 87 ans ayant eu un indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 40 kg/m2 étaient éligibles à l’étude.
Les chercheurs ont prélevé des échantillons de sang à jeun de tous les participants à l’étude, à partir desquels la concentration sérique de PCSK9 a été mesurée à l’aide d’un kit commercial ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).
Plusieurs covariables des participants ont été évaluées, dont les signes vitaux, les mesures anthropométriques, les comportements, les antécédents médicaux et le traitement. La numération globulaire, les variables biochimiques et les complications diabétiques ont également été évaluées.
Des analyses statistiques ont été effectuées pour comparer les niveaux de PCSK9, explorer les associations entre les variables et identifier les facteurs liés aux complications et aux traitements du DT2. L’association entre les niveaux de PCSK9 et les résultats du suivi a été déterminée à l’aide des courbes de Kaplan-Meier et de l’analyse des risques proportionnels de Cox, avec des ajustements pour les facteurs pertinents.
Résultats de l’étude
Au moment de l’inscription, 289 patients avaient au moins une complication du DT2. Parmi les 240 patients sans complications, 149 ont ensuite développé des complications.
Les taux de survie étaient plus élevés chez les patients atteints de DT2 sans aucune complication. Au suivi médian de 16,8 ans, 196 patients étaient décédés, avec une durée de survie moyenne de 14,2 ans.
La distribution des taux sériques de PCSK9 était modérément asymétrique à droite, avec un taux médian de 259,8 ng/mL. Les taux sériques de PCSK9 étaient plus élevés chez les femmes, en particulier celles présentant des complications du DT2 ; cependant, l’âge n’a pas eu d’impact significatif sur les niveaux de PCSK9 chez les deux sexes.
Une analyse des complications et des traitements du DT2 a révélé que la PCSK9 sérique était significativement plus élevée chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale diabétique et ayant des antécédents de MACE. Le traitement par statine était également associé à des niveaux plus élevés de PCSK9. De plus, l’analyse de corrélation a montré des associations positives entre PCSK9 et les marqueurs de l’homéostasie de la glycémie, ainsi que les marqueurs du profil lipidique.
Des seuils spécifiques au sexe de 244 ng/mL pour les hommes et de 299 ng/mL pour les femmes ont été déterminés afin de maximiser les différences de prédiction de survie. Au-dessus de ces seuils, 31,3 % et 51,8 % des femmes et des hommes, respectivement, avaient des niveaux élevés de PCSK9.
L’analyse univariée a révélé que les niveaux de PCSK9 dépassant les valeurs seuils étaient associés à la mortalité toutes causes exclusivement chez les hommes ; cependant, cette corrélation n’a pas été observée après ajustement pour divers facteurs. Chez les femmes, les taux de PCSK9 n’étaient pas associés à la mortalité toutes causes confondues ; cependant, les femmes dont les taux de PCSK9 dépassaient 299 ng/mL présentaient un risque accru de MACE.
Étude à emporter
Une capacité prédictive spécifique au sexe de PCSK9 a été déterminée pour la survenue de MACE et la mortalité toutes causes confondues dans un suivi à long terme de patients atteints de DT2. À cette fin, PCSK9 a été associé à MACE uniquement chez les femmes et à la mort uniquement chez les hommes.
Les résultats de l’étude soulignent l’importance d’identifier les biomarqueurs de stratification du risque qui reflètent les causes sous-jacentes de l’athérome chez les patients atteints de DT2. Alors que les variations de perte de fonction de PCSK9 ont été liées à la protection contre les maladies cardiaques cardiovasculaires, la valeur pronostique de PCSK9 en tant que biomarqueur pour prédire MACE reste incertaine.
Des études antérieures ont montré des résultats mitigés concernant l’association entre PCSK9 et les événements cardiovasculaires, certaines études indiquant une valeur prédictive et d’autres ne trouvant aucune association significative.
Dans l’étude actuelle, les niveaux de PCSK9 ont augmenté avec les complications du DT2, telles que les MACE antérieurs. Des corrélations positives ont également été observées entre PCSK9 et les marqueurs de l’homéostasie du glucose et du profil lipidique. Cependant, les niveaux de PCSK9 ont démontré un effet spécifique au sexe, avec des niveaux plus élevés associés à un risque accru de MACE chez les femmes mais pas chez les hommes.
conclusion
Environ les deux tiers des personnes atteintes de DT2 ont finalement développé une ASCVD dans l’étude actuelle. En outre, les résultats de l’étude indiquent que les taux sériques de PCSK9 peuvent être considérés comme faisant partie d’une approche axée sur les biomarqueurs pour la stratification des risques.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre la valeur pronostique de PCSK9 et ses implications spécifiques au sexe dans la prédiction des événements cardiovasculaires et de la mortalité chez les patients atteints de DT2.
*Avis important: Place de la recherche publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
