UN Nature Étude publiée aujourd'hui et dirigée par des chercheurs de l'Institut USF Byrd Alzheimer de l'Université de Floride, Institut de l'Alzheimer, indique comment une variante génétique perturbe la microglie – l'équipe de nettoyage du cerveau – augmentant le risque de la maladie d'Alzheimer.
Pour mieux comprendre la microglie, imaginez le cerveau comme une ville animée, pleine de cellules nerveuses ou de neurones, envoyant des messages importants dans les deux sens, a déclaré Gopal Thinakaran, PDG et président doté de l'Institut de la santé de la santé de l'USF Byrd Alzheimer et co-auteur principal du journal.
La microglie, les minuscules cellules représentant environ 10% du cerveau, agissent comme l'assainissement et les intervenants d'urgence et même les planificateurs urbains, en éliminant les protéines nocives, en réparant les dommages et en aidant le cerveau à s'adapter au changement, a déclaré Thinakaran. Mais lorsqu'il est altéré, les microglies ralentissent, gonflent de dépôts graisseuses et perdent leur capacité à protéger les neurones.
Les microglies sont des cellules immunitaires dans le cerveau et ce sont des charognards. Ils jouent un rôle important dans l'élimination des débris dans le cerveau. Et ils ont également un rôle très important dans la maladie d'Alzheimer. «
Gopal Thinakaran, PDG et président doté de l'USF Health Byrd Alzheimer's Institute
L'étude, l'allèle de risque de Picalm Alzheimer provoque des gouttelettes lipidiques aberrantes en microglie, réalisées en collaboration avec l'Université de Chicago et Endeavour Health Research Institute, axée sur Picalm, le troisième gène de risque important pour l'Alzheimer à la fin de l'Alzheimer.
« Nous avons constaté qu'une variante de Picalm affectait les cellules immunitaires du cerveau, réduisant leur capacité à éliminer les débris et à provoquer une accumulation de cholestérol et de lipides », a déclaré Ari Sudwarts, co-premier auteur et chercheur postdoctoral au Morsani College of Medicine de l'USF. « Comprendre les fonctions perturbées par un gène de risque spécifique donne de nouvelles cibles pour développer des produits pharmaceutiques pour les patients qui ont cette variante génétique. »
Environ 30% de la population porte une variante PicalM protectrice. Mais le «allèle majeur» réduit les niveaux de la protéine Picalm dans la microglie, altérant les organites de transformation des déchets appelés lysosomes. Cette défaillance fait que les gouttelettes lipidiques nocives s'accumulent, affaiblissant davantage les microglies.
« Cela crée des structures compactes qui provoquent des ravages dans une cellule et empêche la microglie de faire son travail », a déclaré Thinakaran. « Il est extrêmement rare de faire développer une histoire comme celle-ci, et il a fallu cinq ans pour se dérouler. »
Les résultats font progresser la compréhension de la façon dont les facteurs de risque génétiques perturbent la fonction cérébrale et rapprochent les scientifiques des traitements ciblés.
« De nombreux risques sont identifiés en microglie », a déclaré Thinakaran. « Et nous donnons une sorte de feuille de route pour un risque, et comment le processus entraîne une dérégulation des lipides et comment l'accumulation supplémentaire de gouttelettes lipidiques commence vraiment à rendre la microglie inefficace. Les connaissances que nous avons acquises ajoutent une pièce de plus au puzzle d'Alzheimer que nous assemblons. »
