Un essai clinique mené par des cliniciens du Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center a montré un avantage remarquable de 20 % dans le taux de survie global à deux ans des personnes atteintes de mélanome avancé qui ont reçu pour la première fois une immunothérapie (taux de survie de 72 %) par rapport à celles qui ont initialement reçu des thérapies ciblées (52 pourcentage de taux de survie). La survie sans progression, lorsque le cancer est stable ou s’améliore, tendait également en faveur de ceux qui ont commencé l’immunothérapie.
L’essai multicentrique de phase III, DREAMseq, a été dirigé par le professeur d’oncologie Michael Atkins, MD, directeur adjoint du Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center, au nom du groupe de recherche sur le cancer ECOG-ACRIN et parrainé par l’Institut national du cancer. Les conclusions sont parues le 26 septembre 2022 dans le Journal d’oncologie clinique et ont été présentés de manière préliminaire lors de la première série plénière virtuelle de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) en novembre 2021.
Bien qu’il s’agisse toujours d’une maladie potentiellement dévastatrice, les progrès dans le traitement des patients atteints de mélanome métastatique ont été tout simplement remarquables au cours de la dernière décennie. En plus de DREAMseq, les résultats d’un essai clinique national majeur (1) qui a recruté des patients à Georgetown Lombardi ont montré que si une immunothérapie appelée pembrolizumab était administrée à la fois avant et après, plutôt qu’après une simple intervention chirurgicale pour enlever le tissu tumoral, la tumeur de deux ans -le taux de survie sans est passé de 49 % à 72 %. Ces deux découvertes, ainsi que d’autres avancées récentes, sont prometteuses pour de nombreuses personnes atteintes de mélanome. »
Michael Atkins, MD, directeur adjoint, Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
L’essai DREAMseq a révélé que pour les patients atteints de mélanome qui ont une mutation dans le BRAF gène, en particulier un BRAF Mutation V600, l’immunothérapie est la meilleure approche initiale que l’administration de médicaments ciblant spécifiquement cette voie mutée.
À partir de 2015, 265 participants à l’essai atteints de mélanome métastatique ont été assignés au hasard à deux groupes : un groupe a reçu une combinaison de médicaments ciblés (dabrafenib et trametinib) suivie d’une combinaison d’immunothérapie (ipilimumab et nivolumab) si leur cancer a résisté à la première combinaison et l’autre groupe ont reçu la combinaison d’immunothérapie en premier et la thérapie ciblée si nécessaire. L’essai a été arrêté prématurément en raison des preuves évidentes de l’avantage de donner l’immunothérapie en premier.
Selon l’Institut national du cancer, il y aura environ 99 780 nouveaux cas diagnostiqués et 7 650 décès dus au mélanome en 2022. Une forte baisse des décès par mélanome de 2015 à 2019 d’environ 4 % par an est largement attribuable aux progrès du traitement.
« Avec une analyse plus approfondie des données depuis notre rapport initial, nous savons non seulement que les patients atteints de métastases BRAF-le mélanome mutant en général se porte mieux lorsque l’immunothérapie combinée est administrée avant la thérapie ciblée combinée, mais nous avons également une meilleure idée de la raison. Plus précisément, l’immunothérapie combinée, contrairement à la thérapie ciblée, produit un rétrécissement tumoral plus durable, réduit le risque de progression de la maladie dans le système nerveux central et n’interfère pas avec l’efficacité ultérieure de l’approche thérapeutique alternative », a déclaré Atkins.
« Les centres de cancérologie désignés par le NCI et les consortiums comme le nôtre sont précieux et essentiels pour la recherche qui change la pratique », a déclaré Andrew Pecora, MD, qui a dirigé l’essai clinique au John Theurer Cancer Center, une partie de Georgetown Lombardi. « Nos collaborations d’essais cliniques offrent plus d’opportunités aux patients d’une zone géographique plus large d’avoir accès à ces études importantes et cela conduit à son tour à des avancées qui peuvent faire une différence significative dans la vie des gens. »
Une sous-analyse des résultats de DREAMseq pour examiner l’impact des traitements sur la qualité de vie a été récemment présentée et une analyse plus approfondie du résultat principal est en cours et sera rapportée en 2023. Ce que cette étude ne résout pas, c’est quel régime d’immunothérapie est le meilleur traitement initial, explique Atkins. Cette question continue d’être abordée dans d’autres essais cliniques.
Les chercheurs mènent des essais de thérapie cellulaire conçus pour améliorer la capacité du système immunitaire à combattre le cancer et, jusqu’à présent, les résultats sont encourageants. De plus, dans un essai national dirigé par Geoffrey T. Gibney, MD, de Georgetown Lombardi, les chercheurs étudient des biomarqueurs qui pourraient aider les cliniciens à décider quand il est sûr d’arrêter une immunothérapie afin de prévenir la toxicité et d’alléger le fardeau des patients du besoin de visites fréquentes à la clinique d’oncologie pour la thérapie. Les données préliminaires semblent prometteuses et l’approche est actuellement en cours de validation dans un vaste essai national. Ces résultats sont encore dans plusieurs années.
