Une étude récente publiée dans Pathogènes PLOS caractérisé et testé l’activité anticorps de l’immunoglobuline Y (IgY) spécifique du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) dérivée des œufs pondus par des poulets immunisés avec la protéine recombinante du domaine de liaison au récepteur (RBD) du SRAS-CoV-2.
Sommaire
Arrière plan
L’immunisation passive, où un individu reçoit des anticorps contre des antigènes spécifiques au lieu que son système immunitaire génère des anticorps contre l’agent pathogène, est une méthode efficace pour immuniser les individus immunodéprimés et pour fournir une immunité temporaire pendant que des vaccinations robustes sont en cours de développement. Les anticorps immunoglobulines Y (IgY) sont considérés comme une alternative sûre car ils ne se lient pas aux récepteurs Fc des cellules immunitaires et ne provoquent pas d’effets indésirables.
Le jaune d’œuf des animaux ovipares est riche en IgY, et des IgY spécifiques peuvent être générées et accumulées dans les jaunes d’œufs en inoculant aux poulets des antigènes spécifiques à la maladie. Des études ont montré que ces IgY sont des agents thérapeutiques sûrs, et la Food and Drug Administration des États-Unis a considéré que les IgY étaient sans danger pour la consommation. Infections telles que pulmonaires Pseudomonas aeruginosa ont été traités par IgY par voie orale pendant des années sans effets néfastes.
Les IgY dérivées du jaune d’œuf peuvent fournir une méthode sûre et rentable pour conférer une immunité transitoire contre le SRAS-CoV-2 et toutes ses variantes et pourraient être un outil efficace lors des épidémies récurrentes de coronavirus 2019 (COVID-19).
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont immunisé des poules Lohmann âgées de 25 semaines avec 200 µg de protéine SARS-CoV-2 RBD émulsifiée avec des quantités égales d’un adjuvant, suivies de rappels similaires. Le groupe témoin constitué du même type de poules a été immunisé uniquement avec l’adjuvant. Les œufs ont été collectés 1 semaine avant l’immunisation et jusqu’à 12 semaines après l’immunisation.
La méthode de précipitation au polyéthylène glycol 8000 a été utilisée pour isoler les IgY des jaunes d’œufs chaque semaine. Une électrophorèse sur gel de polyacrylamide dodécylsulfate de sodium (SDS-PAGE) a été utilisée pour déterminer la pureté et le poids moléculaire de l’IgY extraite. De plus, un test Western blot a été effectué pour déterminer la spécificité de l’anticorps IgY à la protéine SARS-CoV-2 RBD.
L’activité de neutralisation des IgY anti-SARS-CoV-2 RBD a été testée sur des virus vivants dans une installation de niveau de sécurité biologique 3 à l’aide d’essais de neutralisation par réduction de plaque. L’efficacité prophylactique de ces anticorps a été étudiée dans des modèles murins. Les souris étant résistantes au SARS-CoV-2, elles ont été infectées par le SARS2-N501Y adapté aux sourisMA30 ou rendu sensible au SRAS-CoV-2 par l’insertion exogène de récepteurs humains de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (hACE2) à l’aide d’un adénovirus déficient en réplication (Ad5).
Les titres viraux ont été déterminés à l’aide du test de plaque SARS-CoV-2 et de l’histopathologie des poumons prélevés sur des souris sacrifiées à des moments précis après l’infection.
Résultats
Les résultats ont montré que les poules inoculées avec la protéine SARS-CoV-2 RBD ont généré des titres élevés d’IgY anti-SARS-CoV-2 RBD trois semaines après l’immunisation, qui ont été maintenus au même niveau jusqu’à 12 semaines. Le test Western blot utilisant ces IgY a révélé une activité immunitaire contre la protéine SARS-CoV-2 RBD. De plus, le test de neutralisation par réduction de plaque avec des virus vivants a confirmé que les IgY anti-SARS-CoV-2 RBD étaient capables d’inhiber la réplication virale.
Les modèles de souris infectées par le SARS2-N501YMA30 ou le SRAS-CoV-2 assisté par Ad5-hACE2 a montré des signes d’infection tels qu’une perte de poids, un œdème alvéolaire et des titres de réplication virale élevés dans les poumons. L’administration intranasale d’IgY prophylactiques anti-SARS-CoV-2 RBD a entraîné une réduction marquée des symptômes et de la charge virale, avec une survie presque complète et une récupération du poids corporel. De plus, une réduction significative de l’inflammation du tissu pulmonaire a également été constatée lors des évaluations histopathologiques.
Sur la base d’autres études, les auteurs pensent que les IgY administrées par voie intranasale peuvent exprimer une activité antivirale en se liant à la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 et en l’empêchant de se lier aux récepteurs ACE2 ou en provoquant une agglutination de la surface muqueuse du SRAS-CoV-2 et obstruant son entrée dans la membrane muqueuse.
L’administration d’IgY spécifiques au SARS-CoV-2 RBD était significativement plus efficace pour augmenter la survie et réduire la morbidité et l’inflammation par rapport aux IgY non spécifiques générées dans le groupe témoin.
Conclusion
Pour conclure, l’étude présente une méthode sûre, relativement rapide et rentable pour produire des IgY spécifiques à la maladie dans les jaunes d’œufs de poulets immunisés. L’immunoprophylaxie passive des modèles de souris avec ces IgY s’est avérée efficace pour réduire la morbidité de la maladie et augmenter la survie.
Avec les variantes émergentes du SRAS-CoV-2 présentant une évasion immunitaire contre les anticorps induits par le vaccin et l’infection, la production d’IgY spécifiques du SRAS-CoV-2 dans les jaunes d’œufs pourrait fournir une méthode rapide et efficace pour contenir les symptômes graves de la maladie jusqu’à ce que des vaccins améliorés et des anticorps monoclonaux soient générés.
De plus, le coût élevé et la pénurie de ressources pour fabriquer des vaccins laissent encore une grande partie de la population mondiale, en particulier dans les pays à faible revenu, vulnérable aux symptômes graves de la COVID-19. En revanche, le temps de génération relativement faible et les méthodes rentables de production d’IgY spécifiques au SRAS-CoV-2 pourraient aider à protéger une plus grande partie de la population mondiale jusqu’à ce que des options de vaccination viables soient développées.
