Un ADN dommageable s’accumule dans les yeux des patients atteints d’atrophie géographique, une forme incurable et mal comprise de dégénérescence maculaire liée à l’âge qui provoque la cécité, révèle une nouvelle recherche de la faculté de médecine de l’Université de Virginie. Sur la base de cette découverte, les chercheurs pensent qu’il pourrait être possible de traiter la maladie avec des médicaments anti-VIH courants ou une alternative encore plus sûre.
L’ADN nocif, connu sous le nom d’ADNc d’Alu, a déjà été découvert comme étant fabriqué dans le cytoplasme par Jayakrishna Ambati, MD, d’UVA, et ses collaborateurs. On pense que les nouvelles découvertes sont la première fois qu’une accumulation d’ADNc d’Alu toxique a été confirmée chez des patients quelle que soit la maladie.
Les nouvelles découvertes offrent un aperçu de la progression de l’atrophie géographique au fil du temps.
Bien que nous sachions que l’atrophie géographique s’étend avec le temps, nous ne savions pas comment ni pourquoi. Notre découverte dans les yeux humains que les niveaux d’ADNc d’Alu toxique sont les plus élevés au bord d’attaque de la lésion d’atrophie géographique fournit des preuves solides qu’il est responsable de cette expansion au fil du temps qui conduit à une perte de vision. »
Jyakrishna Ambati, Département d’ophtalmologie et Center for Advanced Vision Science, University of Virginia Health System
À propos de la dégénérescence maculaire liée à l’âge
L’atrophie géographique est une forme avancée de dégénérescence maculaire liée à l’âge, une maladie potentiellement cécitante qui touche 200 millions de personnes dans le monde. La maladie finit par détruire les cellules vitales de la rétine, la partie de l’œil sensible à la lumière.
Ambati, un grand expert en dégénérescence maculaire, et ses collègues ont découvert que cette destruction est causée par l’accumulation d’ADN Alu, que les chercheurs ont découvert flottant dans le cytoplasme des cellules. Que l’ADN Alu soit fabriqué dans le cytoplasme a été une surprise, car l’on pense généralement que l’ADN est contenu dans le noyau cellulaire.
Au fur et à mesure que l’ADN Alu s’accumule dans l’œil, il déclenche une inflammation nocive via une partie du système immunitaire appelée inflammasome. Les chercheurs ont identifié comment cela se produit, découvrant une facette structurelle jusqu’alors inconnue de l’Alu qui déclenche le mécanisme immunitaire qui conduit à la mort des cellules rétiniennes vitales.
C’est là que les médicaments anti-VIH appelés inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, ou INTI, pourraient entrer en jeu. Les nouveaux travaux des chercheurs sur des souris de laboratoire suggèrent que ces médicaments, ou des dérivés plus sûrs connus sous le nom de kamuvudines, pourraient bloquer l’inflammation nocive et protéger contre la mort des cellules rétiniennes.
« Au cours des deux dernières décennies, des dizaines d’essais cliniques pour l’atrophie géographique qui ont ciblé d’autres voies ont échoué », a déclaré Ambati. « Ces découvertes des yeux des patients donnent une forte impulsion à une nouvelle direction. »
Ambati affirme que ses dernières découvertes offrent un soutien supplémentaire pour la conduite d’essais cliniques testant les médicaments chez les patients atteints de dégénérescence maculaire. Une étude antérieure de quatre bases de données différentes d’assurance maladie – couvrant plus de 100 millions de patients sur deux décennies – a révélé que les personnes prenant des INTI étaient près de 40 % moins susceptibles de développer une dégénérescence maculaire sèche.
« Nos découvertes à partir des yeux humains montrent que ces molécules toxiques, qui activent l’inflammasome, sont les plus abondantes précisément dans le domaine de la plus grande activité de la maladie », a déclaré Ambati. « Nous avons bon espoir qu’un essai clinique de Kamuvudines sera bientôt lancé dans l’atrophie géographique afin que nous puissions potentiellement offrir un traitement pour cette maladie dévastatrice. »
