L’ajout du médicament immunothérapeutique nivolumab à la chimiothérapie avant la chirurgie (néoadjuvant) pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) opérable – la principale cause de décès par cancer dans le monde – a réduit le risque de récidive du cancer ou de décès de plus d’un tiers , selon les résultats de l’essai de phase III CheckMate-816. Il a également obtenu une multiplication par près de douze de la réponse pathologique complète – ce qui signifie qu’il ne reste aucun cancer actif lorsque la tumeur a été retirée – par rapport aux patients qui ont reçu une chimiothérapie seule.
L’étude, dirigée par des chercheurs du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center et du Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy, a abouti à l’approbation par la Federal Drug Administration (FDA) du premier traitement combiné immunothérapie/chimiothérapie pour les patients atteints de NSCLC opérable. Il s’agit de la première approbation par la FDA d’une immunothérapie néoadjuvante pour le NSCLC à un stade précoce.
Les résultats de l’étude ont été publiés le 11 avril en ligne dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. La publication coïncide avec une présentation lors de la réunion annuelle de l’American Association for Cancer Research Clinical Trials Plenary Session.
Dans cet essai, nous avons constaté que l’ajout de nivolumab à la chimiothérapie néoadjuvante standard réduisait le risque de récidive du cancer ou de décès de plus d’un tiers. Le traitement a également été associé à des résultats principalement améliorés lors de la chirurgie, y compris une chirurgie moins étendue, moins de perte de sang et un temps plus court dans la salle d’opération. »
Patrick Forde, MBBCh., chercheur principal de l’essai
Patrick Forde est codirecteur de la division du cancer aérodigestif supérieur au Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, professeur agrégé d’oncologie et membre associé de son Institut Bloomberg ~ Kimmel pour l’immunothérapie contre le cancer.
Le traitement standard du cancer du poumon résécable est la chirurgie pour enlever la tumeur, dit Forde. Pourtant, la plupart des patients connaissent une récidive du cancer du poumon après la chirurgie, et lorsque cela se produit, il est généralement incurable. La chimiothérapie, utilisant les médicaments cisplatine ou carboplatine, connue sous le nom de chimiothérapie à base de platine, administrée avant ou après la chirurgie, améliore la survie des patients de seulement 5% à cinq ans, note-t-il.
« Nous avons montré – pour la première fois – que l’immunothérapie peut vraiment améliorer les résultats lorsqu’elle est administrée avec une chimiothérapie avant la chirurgie pour un NSCLC de stade 1 à 3 nouvellement diagnostiqué. Elle réduit le taux de rechute de près de 40 %, ce qui signifie que les patients de cette étude, qui auraient probablement décédé d’un cancer du poumon, peut maintenant être guéri », déclare Forde.
Dans l’étude, 358 patients atteints d’un CPNPC résécable de stade 1B à 3A ont été répartis au hasard pour recevoir une double chimiothérapie standard à base de platine pendant trois cycles, avec ou sans 360 milligrammes de nivolumab, un médicament immunothérapeutique anti-PD-1, suivi d’une intervention chirurgicale. Ceux qui ont reçu la thérapie combinée ont obtenu un taux de réponse pathologique complète de 24 %, contre 2,2 % parmi ceux qui ont reçu uniquement une chimiothérapie, ont eu de meilleurs résultats chirurgicaux et ont eu une réduction de 37 % du risque de récidive du cancer ou de décès. La stadification est basée sur la taille et la propagation de la tumeur. Les tumeurs de stades 1B à 3A dans cet essai mesuraient 4 centimètres ou plus ou impliquaient les ganglions lymphatiques proches de la tumeur primaire du poumon, mais ne s’étaient pas propagées à des parties éloignées du corps.
La réponse pathologique complète a été définie comme l’absence de présence résiduelle de tumeur viable lorsque les tumeurs pulmonaires et les ganglions lymphatiques ont été examinés après la chirurgie. L’examen de la pathologie a été effectué en aveugle, ce qui signifie que le pathologiste ne savait pas de quel bras de l’étude provenait l’échantillon. Cette revue a été dirigée par Janis Taube, MD, M.Sc., professeur de dermatologie et de pathologie, directrice de la division de dermatopathologie et membre du Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy. Les données recueillies peuvent servir de base à l’utilisation de la réponse pathologique comme critère d’évaluation clé pour les futurs essais sur le cancer du poumon, a déclaré Forde.
Les découvertes actuelles s’appuient sur une petite étude de 2018, dirigée par Forde, Drew Pardoll, MD Ph.D., directeur du Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy, et Julie Brahmer, MD, professeur d’oncologie et codirectrice du supérieur programme aérodigestif. Dans cette étude antérieure de 21 patients atteints d’un cancer du poumon avec des tumeurs opérables, les patients ont reçu deux doses de nivolumab jusqu’à quatre semaines avant la chirurgie. Neuf des patients présentaient une réduction de 90 % ou plus de la quantité de cellules cancéreuses vivantes dans la tumeur. Les analyses effectuées à Johns Hopkins ont montré que les cellules T, qui font partie du système immunitaire du patient, étaient stimulées pour reconnaître et tuer les cellules cancéreuses. Ces résultats ont été publiés dans un numéro de mai 2018 du Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
« Nous sommes enthousiasmés par la perspective d’ajouter de nouveaux schémas thérapeutiques pour ce groupe de patients, qui ont toujours été difficiles à traiter », déclare le co-auteur de l’étude, Stephen Broderick, MD, MPHS, directeur associé du Johns Hopkins Cardiothoracic Residency Program et un chirurgien thoracique qui traite les patients atteints d’un cancer du poumon au Johns Hopkins Kimmel Cancer Center. « Le traitement combiné n’a entraîné aucune augmentation de la toxicité globale ni aucun retard de la chirurgie par rapport à la chimiothérapie seule. »
