Selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de l'UCL (University College London) et de l'Université Queen Mary de Londres, davantage de personnes au Royaume-Uni sont exposées à une forme héréditaire d'amylose cardiaque, une maladie cardiaque potentiellement mortelle, qu'on ne le pensait auparavant.
L'étude, publiée dans JAMA Cardiologiea utilisé les données de la UK Biobank pour analyser les gènes de 469 789 personnes au Royaume-Uni et a découvert qu'une personne sur 1 000 possédait des variantes génétiques ayant un lien probable avec l'amylose à transthyrétine cardiaque (ATTR).
Parmi les participants à l’étude d’origine africaine, l’incidence était beaucoup plus élevée, un sur 23 (4,3 %) ayant des gènes considérés comme liés à la maladie.
L'amylose cardiaque est une maladie caractérisée par l'accumulation de protéines anormales, appelées amyloïdes, dans le tissu cardiaque, ce qui rend le cœur rigide et moins capable de pomper le sang. Si elle n'est pas traitée, elle est susceptible d'être mortelle dans les quatre à six ans.
Nous avons découvert un nombre plus élevé que prévu de personnes au Royaume-Uni présentant des variantes génétiques potentiellement dangereuses liées à l'amylose cardiaque ATTR, une maladie souvent mortelle.
De nombreuses personnes atteintes de ces variants ne développeront pas la maladie par la suite. Cependant, il est important d'essayer d'identifier le plus tôt possible celles qui en sont atteintes, car il existe de nouveaux médicaments prometteurs qui peuvent traiter efficacement la maladie, et agir plus tôt avec ces médicaments est susceptible d'aider davantage les patients.
Dr Luis Lopes, auteur principal de l'Institut des sciences cardiovasculaires de l'UCL
Le premier auteur, le Dr Nay Aung, du William Harvey Research Institute de l'université Queen Mary de Londres, a déclaré : « Notre étude a montré que les personnes porteuses de ces variants potentiellement dangereux ont un risque deux à trois fois plus élevé d'insuffisance cardiaque et de troubles du rythme cardiaque. Cela souligne une fois de plus la nécessité d'une détection et d'un suivi précoces de la progression de la maladie. »
L'amylose ATTR était auparavant considérée comme rare, touchant entre une personne sur 120 000 et une personne sur 830 000 dans le monde. Ces dernières années, le nombre de personnes diagnostiquées a augmenté au Royaume-Uni, en partie grâce aux progrès de l'imagerie mis au point au Centre d'amylose de l'UCL.
L'amylose ATTR peut être héréditaire, causée par une mutation du gène de la transthyrétine (TTR), mais elle peut également survenir à mesure que les personnes vieillissent sans base génétique.
On sait que la forme héréditaire est beaucoup plus courante dans certains groupes géographiques de populations au Portugal, au Japon et en Suède, ainsi que parmi les individus d'ascendance noire africaine.
La nouvelle étude, contrairement aux recherches précédentes examinant la prévalence d’une variante génétique liée à l’amylose ATTR (Val142Ile), a estimé la prévalence de 62 variantes identifiées comme ayant un lien possible avec la maladie.
En examinant une moyenne de 12 années de données provenant des participants de la UK Biobank, l'équipe de recherche a constaté que les personnes atteintes de ces variantes présentaient un risque plus élevé d'insuffisance cardiaque, d'épaississement du muscle cardiaque et de problèmes de rythme cardiaque, ce qui était vrai après ajustement en fonction de facteurs tels que l'âge, le sexe, l'IMC et les facteurs de risque cardiovasculaire.
Les données hospitalières suggèrent qu'une proportion relativement faible, 2,8 %, de ce groupe a reçu un diagnostic d'amylose cardiaque. Les participants de l'UK Biobank étaient âgés de 57 ans en moyenne et les chercheurs ont déclaré que la maladie pouvait se développer plus tard dans la vie ou en être encore à ses premiers stades au moment de l'étude.
La proportion a doublé lorsque les chercheurs ont recherché des symptômes extracardiaques associés à la forme héréditaire de l’amylose ATTR, suggérant une sous-reconnaissance de la maladie à ses premiers stades.
Ces symptômes comprenaient le syndrome du canal carpien (pression sur un nerf du poignet provoquant des picotements, un engourdissement et des douleurs dans la main et les doigts) et la sténose lombaire (rétrécissement de la zone de la colonne vertébrale qui contient les nerfs ou la moelle épinière, entraînant des douleurs, des crampes et des picotements dans les jambes provoqués par la marche ou la station debout).
Les chercheurs ont appelé à une plus grande vigilance clinique concernant une éventuelle amylose héréditaire ATTR chez les personnes présentant ces symptômes ou un épaississement inexpliqué du muscle cardiaque.
Selon les chercheurs, une prochaine étape consisterait à étudier de manière prospective la proportion de personnes porteuses de ces variants qui ont développé la maladie. Cela pourrait aider à éclairer d’éventuelles stratégies de dépistage. Des tests génétiques sont actuellement proposés aux personnes présentant des symptômes ou aux personnes dont les membres de la famille sont atteints de la maladie.
Parmi les nouveaux traitements prometteurs contre l'amylose ATTR figure une thérapie par modification génétique développée au Centre d'amylose de l'UCL. Les premiers résultats des essais de cette thérapie, une perfusion intraveineuse unique de NTLA-2001, indiquent qu'elle pourrait stopper la progression de la maladie.
Cette thérapie fait partie des nouveaux traitements qui visent à lutter contre l’accumulation d’amyloïdes dans le cœur. Auparavant, les traitements contre cette maladie cherchaient à soulager les symptômes de l’insuffisance cardiaque (qui peuvent inclure la fatigue, le gonflement des jambes ou de l’abdomen et l’essoufflement à l’activité), mais ne s’attaquaient pas à la cause sous-jacente.
Les chercheurs ont reçu un financement du Medical Research Council, du programme Horizon 2020 de l'Union européenne, de l'Université Queen Mary de Londres, du National Institute for Health and Care Research (NIHR) UCLH et du Barts Biomedical Research Centre, du Barts Health NHS Trust, du St George's University Hospitals NHS Foundation Trust et de l'Université St George de Londres.
