Des chercheurs en République de Corée (Corée du Sud), aux Pays-Bas et en Afrique du Sud ont démontré le potentiel de l’anticorps monoclonal CT-P59 en tant que thérapeutique efficace contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le variant sud-africain B.1.351 du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
Soo-Young Lee de Celltrion Inc., à Incheon et ses collègues, a découvert que bien que l’anticorps ait présenté une activité antivirale réduite contre le variant B.1.351 in vitro, il a démontré une puissante activité antivirale chez les furets lorsqu’il était administré à des doses cliniquement pertinentes.
Une dose thérapeutique de CT-P59 a significativement diminué la charge virale et le titre viral infectieux dans les voies respiratoires supérieures et inférieures des animaux, par rapport aux témoins non traités.
«Dans l’ensemble, étant donné que les furets ont été administrés avec des doses cliniquement pertinentes de CT-P59, on s’attend à ce que CT-P59 maintienne son efficacité avec les patients infectés par la variante sud-africaine», écrit l’équipe.
Une version pré-imprimée du document de recherche est disponible sur le bioRxiv* serveur, tandis que l’article est soumis à un examen par les pairs.
Sommaire
Les taux de morbidité et de mortalité à nouveau en hausse
L’émergence récente de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 pose de nouvelles menaces pour la santé publique mondiale pendant la pandémie de COVID-19 en cours, avec des taux de morbidité et de mortalité à nouveau en hausse dans de nombreux pays.
Le variant B.1.1.7 qui a été identifié pour la première fois au Royaume-Uni et qui contenait la mutation N501Y dans la protéine de pointe virale s’est maintenant répandu dans plus de 100 pays.
La protéine de pointe médie le stade initial du processus d’infection par le SRAS-CoV-2 en se fixant à l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) du récepteur de la cellule hôte via son domaine de liaison au récepteur (RBD).
En plus de N501Y, le variant B.1.351 préoccupant qui a été identifié pour la première fois en Afrique du Sud contient huit autres mutations dans la protéine de pointe, à savoir, L18F, D80A, D215G, Δ242-244, K417N, E484K, D614G et A701V.
Depuis qu’il est rapidement devenu la souche dominante du SRAS-CoV-2 en Afrique du Sud, le B.1.351 s’est maintenant propagé aux pays voisins en Afrique, dans certains pays d’Europe et aux États-Unis.
De même, le variant P.1 qui a été détecté pour la première fois au Brésil et qui partage plusieurs mutations avec B.1.351 s’est propagé à plusieurs autres pays d’Amérique du Sud.
Certains vaccins et agents thérapeutiques montrent une activité réduite contre les variantes
De manière inquiétante, des études ont montré que certains des vaccins et agents thérapeutiques développés pour se protéger contre le COVID-19 présentent une activité compromise contre les nouvelles variantes par rapport au virus de type sauvage d’origine.
Les dosages de neutralisation du sérum de vaccinés ont montré que deux vaccins à base d’ARNm maintenaient une activité contre le variant britannique (B.1.1.7) mais présentaient une réduction d’environ 10 fois de l’activité contre le variant sud-africain (B.1.351).
Il a également été démontré que l’anticorps monoclonal LY-CoV555 maintient une activité contre le variant britannique, mais pas contre B.1.351 car il ne peut pas se lier à une triple mutation de (K417N / E484K / N501Y) trouvée dans le pic RBD de cette souche.
Qu’ont fait les chercheurs?
Lee et ses collègues ont récemment mis au point un anticorps monoclonal – CT-P59 – qui se lie à la RBD du pic SRAS-CoV-2 et se montre puissant in vitro et in vivo activité contre le virus de type sauvage d’origine.
Pour évaluer si CT-P59 est également efficace contre les variantes britanniques et sud-africaines, l’équipe a effectué les deux in vitro essais de liaison et de neutralisation avec des virus vivants et des pseudovirus et in vivo expériences sur les furets.
L’équipe a constaté que le CTP59 présentait une activité neutralisante similaire contre la variante B.1.1.7 in vitro comme il l’a fait contre le virus de type sauvage.
Cependant, par rapport au variant de type sauvage et britannique, l’affinité de liaison pour la triple mutation RBD (K417N / E484K / N501Y) trouvée dans B.1.351 a été réduite de 10 fois.
L’anticorps monoclonal a également montré une réduction de 20 fois de l’activité de neutralisation contre le virus vivant B.1.351 et une réduction de 33 fois de la neutralisation des virus pseudotypés B.1.351.
L’équipe dit que, bien que CT-P59 ait montré une liaison et une neutralisation réduites de B.1.351, le fait qu’une certaine activité de liaison et de neutralisation ait été conservée les a incités à vérifier si son efficacité était réduite dans un modèle animal pertinent.
Qu’ont-ils trouvé?
Six furets éprouvés avec B.1.351 ont montré des niveaux significativement réduits d’ARN viral dans les échantillons nasaux et pulmonaires après une dose thérapeutique cliniquement pertinente de 160 mg / kg de CT-P59 et une demi-dose de 80 mg / kg.
Dans les lavages nasaux, les doses de 80 mg / kg et 160 mg / kg ont diminué les niveaux d’ARN viral de 2,97 logdix/ mL, par rapport aux animaux témoins, juste un jour après l’administration (2 jours après la provocation virale).
Dans les poumons, le niveau d’ARN viral dans les deux groupes de traitement était également significativement réduit 2 jours après la provocation virale, par rapport aux animaux témoins (réduction de 1,30 log pour la dose de 80 mg / kg et de 1,57 log pour 160 mg / kg).
Le titre viral infectieux dans les lavages nasaux et les poumons était également significativement diminué chez les animaux traités avec CT-P59, par rapport aux témoins.
Potentiel thérapeutique pour les patients avec la variante sud-africaine
«Ici, nous avons démontré le potentiel thérapeutique de l’anticorps neutralisant CT-P59 contre le variant B.1.351 du SARS-CoV-2», explique Lee et ses collègues.
«Dans l’ensemble, bien que le CT-P59 ait montré une in vitro neutralisant l’activité contre la variante sud-africaine, un effet antiviral suffisant chez les animaux infectés par B.1.351 a été confirmé avec une dose clinique de CT-P59, ce qui suggère que CT-P59 a un potentiel thérapeutique pour les patients COVID-19 infectés par la variante sud-africaine, » conclut l’équipe.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
