Les preuves montrent une faible activité antivirale et aucune amélioration de l’évolution des symptômes.
Dans une étude récente publiée dans eClinicalMedicine, des chercheurs ont caractérisé l’activité antivirale d’un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine (ISRS), la fluoxétine, au début de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Sommaire
Arrière-plan
Les ISRS sont des antidépresseurs largement utilisés, facilement disponibles et abordables dans le monde entier. Des études observationnelles ont rapporté que les patients prenant de la fluoxétine présentaient une mortalité plus faible lorsqu'ils étaient hospitalisés pour le COVID-19.
Des études ultérieures soutenant cette observation ont suggéré que les ISRS pourraient également conférer des avantages prophylactiques. Les ISRS peuvent exercer une action antivirale grâce à l'inhibition fonctionnelle de la sphingomyélinase acide (FIASMA).
Alors que la plupart des études se sont concentrées sur un autre ISRS (fluvoxamine), la fluoxétine possède les propriétés pharmacocinétiques les plus favorables, l'activité FIASMA la plus élevée. in vitroet le meilleur profil de tolérance.
Mener des essais randomisés pour évaluer la prévention des hospitalisations ou des décès chez les patients ambulatoires symptomatiques du COVID-19 n’est plus réalisable, comme cela était possible pendant la pandémie.
À propos de l'étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué l’efficacité antivirale de la fluoxétine au début du COVID-19. S’ils présentaient un COVID-19 symptomatique précoce, les individus âgés de 18 à 50 ans étaient inscrits dans un essai en cours sur plateforme adaptative randomisée et contrôlée de phase 2 (PLATCOV).
Les personnes enceintes, les sujets prenant des antiviraux ou d'autres médicaments et ceux souffrant de morbidité, de maladie chronique, d'anomalies hématologiques ou de contre-indications aux médicaments à l'étude ont été exclus.
Le bras fluoxétine a été ajouté à la plateforme en avril 2022 en Thaïlande, en juin 2022 au Brésil, en décembre 2022 au Laos et en février 2023 au Pakistan et a été retiré en mai 2023. Les patients ont été randomisés dans l'un des 11 bras de traitement.
Les groupes d'intervention étaient la fluoxétine, le molnupiravir, le nitazoxanide, le favipiravir, le casirivimab/imdevimab, le remdesivir, le tixagevimab/cilgavimab, l'ensitrelvir, l'ivermectine, le nirmatrelvir boosté par le ritonavir ou un médicament non étudié.
Le groupe nirmatrelvir boosté par le ritonavir a servi de groupe témoin positif. La fluoxétine (40 mg) a été administrée pendant sept jours à partir du départ. Des écouvillons oropharyngés ont été prélevés aux jours 0 à 7, 10 et 14.
Les patients ont enregistré leurs signes vitaux trois fois par jour, ainsi que leurs symptômes et effets indésirables. Les charges virales ont été quantifiées à l’aide d’un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR), qui détecte les gènes du pic viral, de la nucléocapside et de la RNase P humaine.
Le critère de jugement principal était le taux de clairance virale à partir des densités du génome viral dans les écouvillons collectés aux jours 0 à 7. Les critères de jugement secondaires étaient l'hospitalisation toutes causes confondues et le délai de résolution de la fièvre et des symptômes.
Le taux de clairance virale a été estimé selon un modèle linéaire hiérarchique et ajusté au log10 densités virales entre les jours 0 et 7.
Résultats
Au total, 675 patients ont été randomisés dans les bras d'intervention. Parmi eux, 120 ont été randomisés dans le groupe fluoxétine, 151 dans le groupe médicamenteux sans étude, et les patients restants ont été randomisés pour d'autres interventions.
La plupart des patients (90 %) ont été recrutés en Thaïlande. Le délai médian depuis l’apparition des symptômes était de deux jours. La densité moyenne de l'éluat du SRAS-CoV-2 était de 350 000 génomes/ml. Le SRAS-CoV-2 Omicron BA.5, BA.2 et BA.2.75 étaient les variantes infectieuses les plus courantes.
Les receveurs de fluoxétine ont signalé une somnolence plus élevée que le groupe n'ayant pas reçu de médicament à l'étude. Deux patients n'ont pas terminé le traitement par fluoxétine. Aucun événement indésirable grave, aucune hospitalisation ou décès n’est survenu. De plus, le délai nécessaire à la résolution des symptômes ou de la fièvre n'était pas significativement différent entre les groupes de médicaments fluoxétine et non étudiés.
Les receveurs de fluoxétine présentaient en moyenne une clairance virale 15 % plus rapide que le groupe recevant le médicament sans étude. La demi-vie médiane de clairance virale était de 14 heures dans le groupe fluoxétine et de 14,9 heures dans le groupe sans traitement à l'étude.
Une analyse de sensibilité post-hoc évaluant l'effet thérapeutique de la fluoxétine à l'aide des données des cinq premiers jours après la randomisation a montré un effet thérapeutique considérablement plus important (à 26 %).
De plus, une méta-analyse de tous les médicaments et anticorps a été réalisée à partir des données individuelles des patients. Cela a révélé que la fluoxétine augmentait la clairance de 16 % par rapport au groupe médicamenteux non étudié. Son taux de clairance était également supérieur à celui du favipiravir et de l'ivermectine.
Cependant, l'effet thérapeutique de la fluoxétine était inférieur à celui du remdesivir, du nirmatrelvir boosté par le ritonavir, du casirivimab/imdevimab et du molnupiravir.
Conclusions
En résumé, les résultats illustrent la faible activité antivirale de la fluoxétine chez les adultes atteints de COVID-19 symptomatique précoce. Il n'y avait aucune différence significative dans le délai de résolution des symptômes ou de la fièvre entre les bras fluoxétine et sans médicament à l'étude.
L’accélération de la clairance virale avec la fluoxétine était nettement inférieure à celle des antiviraux contemporains. Il est donc peu probable que la fluoxétine soit utilisée dans le traitement du COVID-19, étant donné que d’autres antiviraux plus efficaces sont disponibles.
