La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est principalement caractérisée par une augmentation du nombre de cellules myéloïdes dans la moelle osseuse et une diminution des cellules matures, représentant 28% des cas de leucémie, avec un taux de survie à cinq ans de seulement 30,5%.
Plus récemment, des analyses de protéomique quantitative ont découvert l'hétérogénéité des patients occidentaux de LMA aux niveaux de modification des protéines et de la phosphorylation, cependant, il y a toujours un manque de sensibilité médicamenteuse intégrée à une caractérisation multi-omique plus complète, ce qui pourrait favoriser une compréhension plus approfondie de la LMA moléculaire AML caractéristiques et leur relation avec les réponses médicamenteuses. De plus, la protéomique des populations asiatiques est encore mal comprise.
Pour y remédier, le professeur Jia Li, le professeur Yubo Zhou, le professeur Minjia Tan Research Team de l'Institut de Materia Medica de Shanghai et le professeur Jianmin Yang Research de l'Université médicale navale ont présenté une analyse génomique, protéomique et phosphoprotéomique complète de 101 échantillons de LMA chinois et systémique dans les échantillons de LMA chinois et systémiques dans des échantillons de LMA chinois et systémiques dans des échantillons de LMA chinois et systémiques dans des échantillons de LMA chinois et systémiques dans des échantillons de LMA chinois et system Analyse de sensibilité au médicament vitro de 77 médicaments. Le regroupement non supervisé à base de protéome a révélé trois sous-types avec différentes caractérisations moléculaires et résultats cliniques. Une analyse intégrative supplémentaire de la sensibilité médicamenteuse combinée à des données protéomiques / phosphoprotéomiques a révélé des combinaisons potentielles de médicaments).
L'étude a utilisé un regroupement consensuel pour identifier les sous-types de LMA. Les résultats ont montré que trois sous-types étaient plus considérables que deux ou quatre sous-types. Aucune différence pronostique évidente n'a été observée parmi les trois sous-types (test de rang de log, p> 0,05). Cependant, l'étude a révélé que la maladie résiduelle mesurable (MRD) après traitement était plus élevée dans SI, ce qui reflétait l'efficacité de défrichement plus faible.
De plus, l'étude a montré que la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques (allo-SCT) n'a pas prolongé la survie des patients dans SI (test de rang log, p> 0,05). Cependant, les patients atteints de types S-II et III ont considérablement bénéficié de l'allo-SCT. Ces résultats ont indiqué que l'allo-SCT pourrait être une stratégie de traitement potentielle pour le sous-type S-II & III.
Pour comprendre davantage la corrélation entre la sensibilité du médicament et les caractéristiques moléculaires, sur la base de deux cycles de dépistage à haut débit (2247 composés dépistés initialement et 285 composés à nouveau dépistés), l'étude a profilé les cellules tumorales primaires de 56 échantillons de patients contre un panel de 77 inhibiteurs impliquant impliquant impliquant l'implication impliquant des inhibiteurs impliquant impliquant des inhibiteurs impliquant impliquant impliquant impliquant impliquant impliquant impliquant impliquant impliquant impliquant impliquant impliquant impliquant impliquant des inhibiteurs impliqué Médicates de chimiothérapie clinique, inhibiteurs de la kinase et inhibiteurs épigénétiques.
L'étude a montré qu'une expression plus élevée d'ALDH3A2 était positivement corrélée avec la valeur de sensibilité à la cytarabine. L'étude a utilisé une combinaison du disulfiram et de la cytarabine de l'inhibiteur d'ALDH3A2 pour traiter 10 lignées cellulaires de LAM. Des effets synergiques substantiels (modèle d'agence unique (HSA) le plus élevé) ont été observés, indiquant que le disulfiram pourrait sensibiliser l'efficacité thérapeutique de la cytarabine dans la plupart des lignées cellulaires. De plus, les données multi-omiques ont fourni une bonne occasion d'étudier les caractéristiques moléculaires sous-jacentes de la résistance à l'acalisib (inhibiteur PI3K). Dans l'analyse de corrélation de Spearman de la sensibilité du médicament et l'abondance d'un seul phosphosite, l'étude a révélé que l'activation de la kinase la plus élevée de PDK calculée par KSEA a été observée comme étant liée à une faible sensibilité acalissib. Une combinaison de médicaments supplémentaires en ciblant simultanément le PDK en utilisant son inhibiteur GSK2334470 pourrait améliorer l'effet anticancéreux de l'acalisib et un autre inhibiteur de PI3K, GDC0032.
En conclusion, l'analyse intégrative multi-omique de l'étude a révélé des informations précieuses pour lier les caractérisations moléculaires avec les résultats cliniques et a fourni une couche moléculaire supplémentaire au-delà de la caractérisation génétique et protéomique de la LMA pour le diagnostic potentiel et les stratégies thérapeutiques.
