Les scientifiques ont découvert le mécanisme de la façon dont l'aspirine pourrait réduire les métastases de certains cancers en stimulant le système immunitaire.
Les scientifiques ont découvert le mécanisme de la façon dont l'aspirine pourrait réduire les métastases de certains cancers en stimulant le système immunitaire, dans une nouvelle étude principalement financée par le Medical Research Council.
Dans l'étude, publiée dans Natureles scientifiques disent que la découverte du mécanisme soutiendra les essais cliniques en cours et pourrait conduire à l'utilisation ciblée de l'aspirine pour prévenir la propagation de types de cancer sensibles et au développement de médicaments plus efficaces pour prévenir les métastases du cancer.
Les scientifiques avertissent que, chez certaines personnes, l'aspirine peut avoir de graves effets secondaires et des essais cliniques sont en cours pour déterminer comment l'utiliser en toute sécurité et efficacement pour prévenir la propagation du cancer, afin que les gens ne consultent leur médecin avant de commencer à le prendre.
Des études sur des personnes atteintes de cancer ont précédemment observé que ceux qui prenaient une aspirine quotidienne à faible dose ont une réduction de la propagation de certains cancers, tels que les cancers du sein, de l'intestin et de la prostate, conduisant à des essais cliniques en cours. Cependant, jusqu'à présent, on ne savait pas exactement comment l'aspirine pouvait empêcher les métastases.
Dans cette étude, dirigée par des chercheurs de l'Université de Cambridge, les scientifiques disent que leur découverte de la façon dont l'aspirine réduit les métastases du cancer était fortuite.
Ils enquêtaient sur le processus de métastases, car, alors que le cancer commence en un seul endroit, 90% des décès de cancer se produisent lorsque le cancer se propage à d'autres parties du corps.
Les scientifiques voulaient mieux comprendre comment le système immunitaire réagit aux métastases, car lorsque les cellules cancéreuses individuelles se détachent de leur tumeur d'origine et se propagent à une autre partie du corps, elles sont particulièrement vulnérables à l'attaque immunitaire. Le système immunitaire peut reconnaître et tuer ces cellules cancéreuses solitaires plus efficacement que les cellules cancéreuses au sein de plus grandes tumeurs d'origine, qui ont souvent développé un environnement qui supprime le système immunitaire.
Les chercheurs avaient précédemment examiné 810 gènes chez la souris et en ont trouvé 15 qui ont eu un effet sur les métastases du cancer. En particulier, ils ont constaté que les souris dépourvues d'un gène qui produit une protéine appelée arhGEF1 avaient moins de métastases de divers cancers primaires aux poumons et au foie.
Les chercheurs ont déterminé qu'Arhgef1 supprime un type de cellule immunitaire appelée cellule T, qui peut reconnaître et tuer les cellules cancéreuses métastatiques.
Pour développer des traitements pour profiter de cette découverte, ils devaient trouver un moyen pour les médicaments de le cibler. Les scientifiques ont tracé les signaux dans la cellule pour déterminer que l'ARHGEF1 est allumé lorsque les cellules T sont exposées à un facteur de coagulation appelé Thromboxane A2 (TXA2).
Ce fut une révélation inattendue pour les scientifiques, car TXA2 est déjà bien connu et lié au fonctionnement de l'aspirine.
Le TXA2 est produit par les plaquettes – une cellule dans la circulation sanguine qui aide le sang à caillot, empêchant les blessures de saigner, mais provoquant parfois des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux. L'aspirine réduit la production de TXA2, conduisant aux effets anti-cocket, qui sous-tend sa capacité à prévenir les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.
Cette nouvelle recherche a révélé que l'aspirine empêche les cancers de se propager en diminuant le TXA2 et en libérant des cellules T de la suppression. Ils ont utilisé un modèle de mélanome de souris pour montrer que chez les souris donnant l'aspirine, la fréquence des métastases a été réduite par rapport aux souris témoins, et cela dépendait de la libération des cellules T de la suppression par TXA2.
Le professeur Rahul Roychoudhuri, de l'Université de Cambridge, qui a dirigé l'étude, a déclaré: « Malgré les progrès du traitement du cancer, de nombreux patients aux cancers à un stade précoce reçoivent des traitements, tels que l'élimination chirurgicale de la tumeur, qui ont le potentiel d'être curative, mais rechuté ultérieurement en raison de la croissance éventuelle des micrométastases – qui ont entrepris d'autres parties de l'organisme mais restent dans un état de micrométastases.
« La plupart des immunothérapies sont développées pour traiter les patients atteints d'un cancer métastatique établi, mais lorsque le cancer se propage pour la première fois, il y a une fenêtre thérapeutique unique d'opportunité lorsque les cellules cancéreuses sont particulièrement vulnérables à l'attaque immunitaire. Nous espérons que les thérapies qui ciblent cette fenêtre de vulnérabilité auront une grande portée pour prévenir la récurrence chez les patients atteints d'un cancer précoce à risque de récidive.
Le Dr Jie Yang, qui a effectué la recherche, à l'Université de Cambridge, a déclaré: « C'était un moment d'Eureka où nous avons trouvé le TXA2 était le signal moléculaire qui active cet effet suppressif sur les cellules T. Avant cela, nous n'avions pas été conscients de l'implication de nos conclusions dans la compréhension de l'activité anti-métastatique de l'aspiration.
« L'aspirine, ou d'autres médicaments qui pourraient cibler cette voie, ont le potentiel d'être moins coûteux que les thérapies à base d'anticorps, et donc plus accessibles à l'échelle mondiale. »
À l'avenir, les chercheurs prévoient d'aider la traduction de leur travail dans la pratique clinique potentielle en collaborant avec le professeur Ruth Langley, de l'unité des essais cliniques de MRC à University College de Londres, qui mène l'essai clinique add-aspirine, pour savoir si l'aspirine peut arrêter ou retarder les cancers à un stade précoce de revenir.
Le professeur Langley, qui n'a pas été impliqué dans cette étude, a déclaré: «Il s'agit d'une découverte importante. Cela nous permettra d'interpréter les résultats des essais cliniques en cours et de déterminer qui est le plus susceptible de bénéficier de l'aspirine après un diagnostic de cancer.
« Dans une petite proportion de personnes, l'aspirine peut provoquer de graves effets secondaires, y compris des saignements ou des ulcères d'estomac. Par conséquent, il est important de comprendre quelles personnes atteintes de cancer sont susceptibles de bénéficier et de toujours parler à votre médecin avant de commencer l'aspirine. »
La recherche a été principalement financée par le Medical Research Council, avec un financement supplémentaire du Wellcome Trust et du Conseil de recherche européen.
L'essai clinique add-aspirine est financé par Cancer Research UK, le National Institute for Health and Care Research, le Medical Research Council et la Tata Memorial Foundation of India.
