Un médicament appelé auranofin, approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, inhibe efficacement le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) dans des conditions de laboratoire, comme décrit dans une nouvelle étude par des chercheurs de la Georgia State University.
Le SRAS-CoV-2 est la souche virale responsable de la pandémie de coronavirus 2019 (COVID-19) qui met 20% des personnes infectées à l'hôpital. Depuis que COVID-19 a commencé à se propager, la recherche d'une modalité de traitement optimale est devenue une priorité mondiale.
Plusieurs médicaments existants, qui ont été précédemment développés (ou utilisés) pour gérer d'autres maladies à coronavirus, le VIH / SIDA et le paludisme, font l'objet de recherches – et sont même utilisés comme traitements COVID-19. Parallèlement à l'utilisation potentielle de la transfusion de plasma convalescent et du développement de vaccins hautement prioritaires, la recherche d'un médicament efficace est l'une des percées essentielles dont nous avons besoin pour lutter contre cette pandémie.
Étude: le médicament d'or approuvé par la FDA, Auranofin, inhibe la réplication du nouveau coronavirus (SARS-COV-2) et atténue l'inflammation dans les cellules humaines. Crédit d'image: Sherry Yates Young / Shutterstock
Recherche sur la réorientation des médicaments
Un projet dans le cadre duquel des médicaments déjà approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) sont examinés pour leur utilisation potentielle contre le SRAS-CoV-2 est actuellement en cours. L'une de ces initiatives a été menée par des scientifiques du Département de biologie du Collège des arts et des sciences de la Georgia State University.
Plus précisément, ils visaient à évaluer l'activité antivirale de l'auranofine – un médicament contenant de l'or utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde depuis 1985. Leurs résultats sont accessibles au public dans le document non révisé par les pairs disponible sur le serveur Web préimprimé bioRxiv.
«La réutilisation des médicaments est le moyen le plus rapide d'obtenir un traitement contre le SRAS-CoV-2 car il est déjà établi que ces médicaments sont sûrs à utiliser chez l'homme», a expliqué le Dr Mukesh Kumar, professeur adjoint de biologie et l'un des principaux auteurs de l'étude. .
La touche dorée de l'auranofin
L'auranofine est un composé chimique qui contient des particules d'or. Par conséquent, il est également connu comme un composé de sel d'or. Ces médicaments contenant de l'or ont des propriétés anti-inflammatoires connues, et cette triéthylphosphine spécifique peut réduire la production de cytokines et stimuler l'immunité à médiation cellulaire.
En plus de la polyarthrite rhumatoïde, l'auranofine a récemment été approuvée par la FDA pour entrer dans des essais cliniques de phase II pour le traitement du cancer. Le médicament a également été étudié dans d'autres maladies telles que les troubles neurodégénératifs et diverses infections (VIH / sida, tuberculose, ainsi que certaines infestations parasitaires). Cela a incité les chercheurs à évaluer s'il pouvait être utilisé dans la pandémie actuelle de COVID-19.
La nouvelle étude décrit un processus où des cellules humaines infectées par le SRAS-CoV-2 ont été traitées avec de l'auranofine. Dans les 24 heures suivant le traitement, les concentrations virales dans les cellules ont chuté de 85% et dans les 48 heures de 95%. Dans le même temps, l'auranofine n'était pas toxique pour les cellules utilisées dans cette recherche.
Le traitement a également réduit de manière significative l'inflammation induite par les coronavirus, ainsi que l'expression des cytokines (qui sont des protéines de signalisation qui attirent les cellules immunitaires vers le site d'infection). Cette dernière est plutôt cruciale car on sait que de nombreux patients COVID-19 meurent d'une «tempête de cytokines» lorsque la réponse immunitaire du corps devient incontrôlable, tuant à son tour des tissus sains et provoquant une défaillance organique.
« Cela montre que le médicament pourrait non seulement inhiber la réplication du SRAS-CoV-2, atténuer l'infection mais également réduire les lésions pulmonaires associées qui conduisent souvent à une détresse respiratoire sévère et même à la mort », explique le Dr Kumar.
Du laboratoire au chevet
« Ensemble, ces résultats démontrent que l'auranofine inhibe la réplication du SRAS-CoV-2 dans les cellules humaines à une faible concentration micromolaire », expliquent les auteurs de l'article. « Nous démontrons également que le traitement à l'auranofine a entraîné une réduction significative de l'inflammation induite par le virus », ajoutent-ils.
Ces résultats indiquent que l'auranofine pourrait en effet être un ajout utile à notre armamentarium de traitement (actuellement limité) pour limiter l'infection par le SRAS-CoV-2 et les lésions pulmonaires dues au COVID-19. C'est une bonne nouvelle, car l'auranofine a un profil de toxicité familier et est considérée comme sûre pour un usage humain.
Bien sûr, cette étude a été menée dans des conditions de laboratoire avec l'utilisation de la lignée cellulaire humaine Huh7 dérivée de cellules hépatiques et précédemment largement utilisée dans la recherche sur l'hépatite C. Par conséquent, d'autres études animales sont nécessaires pour confirmer cette preuve de concept avant de pouvoir la tester en milieu clinique.
La source:
Référence de la revue:
- Rothan, H. et al. (2020). Le médicament d'or approuvé par la FDA, Auranofin, inhibe la réplication du nouveau coronavirus (SARS-COV-2) et atténue l'inflammation dans les cellules humaines. bioRxiv serveur de préimpression. https://doi.org/10.1101/2020.04.14.041228
