Pendant le traitement, certaines cellules cancéreuses évoluent pour échapper à l'élimination. De nouveaux médicaments anticancéreux qui peuvent surmonter cette résistance sont nécessaires. Maintenant, les chercheurs du Japon démontrent que le benzaldéhyde aromatique inhibe la croissance du cancer du pancréas résistant à la thérapie. En empêchant diverses protéines de signalisation et modificateurs d'histones comme l'histone H3 phosphorylée par Ser28 (H3S28PH) de se lier à la protéine 14-3-3ζ, le benzaldéhyde surmonte la résistance de thérapie et bloque la plasticité pour empêcher la propagation du cancer. Ces résultats mettent en évidence son potentiel dans le traitement du cancer.
Les cellules cancéreuses ont la capacité de se multiplier rapidement. Les cellules cancéreuses agressives subissent une conversion de leur état épithélial étroitement connecté dans un état mésenchymateux, qui manque de restrictions de contact et se propage facilement à d'autres parties du corps. Une telle plasticité épithéliale-mésenchymateuse rend également les cellules cancéreuses résistantes à l'élimination par des thérapies anticancéreuses.
La recherche est en cours pour de nouveaux agents anticancéreux qui peuvent surmonter cette résistance acquise à la thérapie et détruire les cellules cancéreuses «voyous». Un groupe de chercheurs dirigée par le Dr Hideyuki Saya, directeur du Centre d'innovation en oncologie, Fujita Health University, Japon, a découvert le mécanisme de l'activité anticancéreuse du benzaldéhyde, un composé responsable de l'arôme des amandes, des abricots et des figues.
Donnant un aperçu de leur motivation pour cette étude, le Dr Saya explique: « Dans les années 80, les chercheurs ont démontré l'activité anticancéreuse du benzaldéhyde et de ses dérivés. Le premier auteur de notre étude, le Dr Jun Saito, est la fille de l'un des chercheurs impliqués dans ces premières études, et elle a été motivée par un fort désir de découvrir le mécanisme derrière les effets anticancéreux de Benzaldéhyde« Cette étude, publiée en ligne dans le Journal britannique du cancer Le 02 mai 2025, montre l'impact du benzaldéhyde sur les interactions de protéines de signalisation clés dans les cellules cancéreuses et la cytotoxicité résultante.
Les premières études ont rapporté la capacité du benzaldéhyde à inhiber le développement progressif des cellules embryonnaires de souris, indiquant son potentiel dans la prévention de la prolifération cellulaire rapide. Ici, les effets anticancéreux du benzaldéhyde ont été étudiés en utilisant un modèle de souris greffé pour avoir un cancer du pancréas croissant.
Dans les études de culture cellulaire, le benzaldéhyde a inhibé la croissance des cellules cancéreuses résistantes à la radiothérapie et également celles résistantes au traitement par l'osimertinib, un agent bloquant les tyrosine kinases dans la signalisation du facteur de croissance. Le benzaldéhyde est synergisé avec le rayonnement pour éliminer les cellules cancéreuses précédemment résistantes aux rayonnements.
Les résultats de l'étude ont révélé que le benzaldéhyde exerçait ses effets anticancéreux en empêchant les interactions de la protéine de signalisation 14-3-3ζ avec le Ser28-Chosphorylé de l'histone H3 (H3S28PH). Cette interaction, clé de la survie des cellules cancéreuses, était également responsable de la résistance au traitement et de l'expression de gènes liés à la plasticité épithéliale-mésenchymateuse.
Ici, le benzaldéhyde a empêché la phosphorylation dépendante de 14-3-3ζ de l'acide aminé Sérine28 de l'histone H3. Par conséquent, le traitement au benzaldéhyde a réduit l'expression des gènes responsables de la résistance au traitement. Le traitement des souris avec un dérivé de benzaldéhyde a inhibé la croissance des tumeurs pancréatiques et a supprimé la plasticité épithéliale à mésenchymateuse, empêchant ainsi la propagation du cancer à des organes distants comme les poumons.
En bloquant une clé d'interaction à la survie des cellules cancéreuses, le benzaldéhyde surmonte la résistance du traitement et empêche les métastases. Partage des implications de leurs conclusions, le Dr Saya conclut: « La protéine 14-3-3ζ a longtemps été considérée comme une cible pour le traitement du cancer, mais son inhibition directe n'est pas possible en raison de ses fonctions importantes dans les cellules normales. Nos résultats suggèrent que l'inhibition de l'interaction entre 14-3-3ζ et ses protéines clients par le benzaldéhyde a le potentiel de surmonter le problème.«
La présente étude montre que le benzaldéhyde est efficace contre les cellules cancéreuses qui ont acquis une résistance aux radiations et les inhibiteurs de la tyrosine kinase couramment utilisés dans le traitement du cancer. À long terme, cette étude suggère son potentiel en tant qu'agent anticancéreux combinatoire, aux côtés de thérapies ciblées moléculaires.
