Le carcinome épidermoïde oral (OSCC) est une cause principale de décès liés au cancer, et la détection précoce est la clé pour améliorer les résultats des patients. Cependant, les mécanismes provenant de la transition des lésions prénéoplasiques vers un cancer à part entière ne sont pas bien comprises. Des recherches antérieures ont principalement ciblé l'OSCC avancé, donnant sur les premiers stades de la progression tumorale. La nouvelle étude se concentre sur la déméthylase 1 spécifique à la lysine (LSD1), un régulateur épigénétique qui joue un rôle important dans le développement de l'OSCC. En démêlant les voies moléculaires à travers lesquelles LSD1 influence le microenvironnement tumoral, l'étude offre des informations cruciales sur la biologie du cancer à un stade précoce et ouvre la voie à des stratégies de traitement innovantes ciblant ce modificateur épigénétique.
Une étude (doi: 10.1038 / s41368-025-00363-x) publiée dans Journal international de science orale (2025) Le 17 avril 2025, découvre le rôle central de LSD1 dans la progression du cancer de la bouche. La recherche multidisciplinaire du laboratoire de Manish Bais à l'Université de Boston et de l'Université de Floride, Drs. Sahay et Takada ont constaté que l'inhibition de LSD1, soit par des modifications génétiques, soit l'agent pharmacologique SP2509, a inversé la prénasie de l'OSCC et une infiltration accrue des cellules immunitaires. Ces résultats approfondissent non seulement notre compréhension de la biologie de l'OSCC, mais suggèrent également que l'inhibition du LSD1 pourrait servir de stratégie thérapeutique prometteuse pour empêcher la progression de l'OSCC des stades prénéoplasiques, transformant potentiellement le traitement du cancer de la bouche en phase précoce.
L'étude démontre que LSD1, un régulateur épigénétique, joue un rôle central dans le développement de l'OSCC en contrôlant les voies de signalisation critiques telles que STAT3 et CDK7. L'équipe de recherche a utilisé à la fois des modèles de knockout génétiques et des agents pharmacologiques comme SP2509 pour inhiber l'activité LSD1, révélant que cette intervention a effectivement inversé la progression de la prénéoplasie de l'OSCC dans les modèles murins et félins. Les observations clés comprenaient une réduction de la croissance tumorale, la restauration de la fonction immunitaire grâce à une infiltration accrue des lymphocytes T CD8 + et une diminution des niveaux de la protéine CTLA4 immunosuppressive. Dans un nouvel essai clinique vétérinaire, les chercheurs ont découvert que SeclidemStat, un candidat clinique pour l'inhibition du LSD1, était à la fois sûr et efficace pour inhiber la signalisation STAT3, validant davantage le potentiel de translation des thérapies ciblées par LSD1. Les résultats de cette étude soulignent l'importance de la régulation épigénétique dans la progression de l'OSCC et mettent en évidence le potentiel thérapeutique des inhibiteurs de LSD1 dans la prévention de la transition des lésions prénéoplasiques aux tumeurs malignes.
Comprendre comment les régulateurs épigénétiques comme le LSD1 stimulent la progression du cancer de la bouche qui a été évalué sur plusieurs années dans notre laboratoire, nous offre de nouvelles opportunités d'intervenir à un stade beaucoup plus tôt. Nos résultats démontrent que le ciblage du LSD1 interrompt non seulement la croissance tumorale, mais restaure également les réponses immunitaires critiques qui peuvent améliorer l'immunité anti-tumorale contre le cancer. Ces résultats ouvrent des possibilités passionnantes pour traiter la prénéoplasie avant qu'elle ne devienne OSCC et pourrait finalement améliorer les taux de survie des patients. «
Dr Manish Bais, auteur principal de l'étude
Les implications de cette étude sont d'une grande portée, car l'inhibition de LSD1 pourrait offrir une nouvelle avenue pour le traitement de l'OSCC. En ciblant les premiers stades de la progression tumorale, les inhibiteurs de LSD1, tels que SeclidemStat, pourraient fournir un moyen d'empêcher l'OSCC avant qu'il ne devienne invasif, offrant une percée importante dans la gestion du cancer à un stade précoce. De plus, l'étude suggère que la combinaison de l'inhibition du LSD1 avec les immunothérapies existantes pourrait améliorer les réponses immunitaires et surmonter l'immunosuppression induite par la tumeur. Alors que les essais cliniques continuent d'étudier ces thérapies, l'inhibition du LSD1 a le potentiel de remodeler le paysage de traitement pour l'OSCC et d'autres cancers entraînés par des mécanismes épigénétiques similaires.
