Les chercheurs ont bloqué une molécule naturelle pour inverser l’hypertension artérielle pulmonaire dans des modèles précliniques, une découverte qui pourrait ouvrir la voie à une nouvelle approche thérapeutique pour les personnes atteintes d’une maladie pulmonaire rare et souvent mortelle.
L’hypertension artérielle pulmonaire, ou HTAP, endommage les vaisseaux sanguins des poumons et rend plus difficile le pompage du sang par le cœur. Elle affecte le ventricule droit du cœur qui fournit du sang riche en oxygène aux poumons et, si elle n’est pas traitée, peut entraîner une insuffisance cardiaque et la mort dans les deux à trois ans suivant le diagnostic.
Dans une étude publiée dans Médecine translationnelle scientifique et dirigés par Yassine Sassi de l’Institut de recherche biomédicale Fralin du VTC, les chercheurs se sont concentrés sur le microARN-224, qui a été trouvé à des niveaux élevés dans les poumons des patients atteints de la maladie et dans les cellules dérivées des patients.
Les chercheurs ont découvert que des niveaux plus élevés de la molécule provoquent la croissance et la multiplication des cellules des vaisseaux sanguins des poumons, ce qui aggrave la maladie.
Lorsque l’équipe a bloqué la molécule en utilisant deux approches différentes – une thérapie médicamenteuse ciblée et une technique de thérapie génique – ils ont inversé les principaux signes de la maladie dans des modèles animaux, améliorant ainsi la fonction des vaisseaux sanguins et les performances cardiaques et augmentant la survie dans les cas plus graves.
Contrairement aux thérapies géniques plus classiques qui remplacent les gènes défectueux, cette approche délivre du matériel génétique dans les cellules pulmonaires pour bloquer un signal à l’origine de la maladie.
L’une des découvertes les plus fascinantes de cette étude est que cette molécule peut réguler plusieurs gènes au sein d’une seule voie, l’une des plus importantes dans cette maladie. Nous avons pu montrer que le ciblage de cette molécule peut inverser la maladie dans plusieurs modèles, ouvrant ainsi la voie à une nouvelle direction pour développer des traitements qui s’attaquent à la cause sous-jacente de la maladie. »
Yassine Sassi, auteur principal de l’étude
Les traitements actuels de l’hypertension artérielle pulmonaire sont principalement palliatifs et visent à soulager les symptômes et à améliorer la circulation sanguine, mais ne guérissent pas la maladie. L’étude a révélé que la molécule perturbe un équilibre clé à l’intérieur des cellules qui contrôle normalement l’épaississement des parois des vaisseaux sanguins, et que son blocage aide à inverser le processus pathologique en rétablissant cet équilibre.
« Les traitements modernes de l’hypertension pulmonaire s’éloignent de plus en plus des agents vasodilatateurs pour se tourner vers des stratégies de modification de la maladie, et bien que les microARN soient depuis longtemps des cibles attrayantes étant donné leur capacité à réguler de larges réseaux génétiques, l’identification d’un candidat pertinent et exploitable pour la maladie dans l’HTAP reste un défi majeur », a déclaré Vinicio de Jesus Perez, professeur de médecine à la Stanford School of Medicine, qui n’a pas participé à la recherche.
« Il s’agit d’une étude solide et percutante qui identifie miR-224 comme un régulateur central du remodelage vasculaire pulmonaire grâce à la suppression coordonnée de la signalisation des BMP et à l’amélioration de la prolifération induite par le TGF-bêta, avec des preuves convaincantes que son inhibition inverse la maladie sur plusieurs modèles et est prometteuse en tant que véritable thérapie modificatrice de la maladie », a déclaré de Jesus Perez.
Les chercheurs ont déclaré que des travaux supplémentaires étaient nécessaires pour déterminer si le ciblage de la molécule serait sûr et efficace chez l’homme.
L’étude Science Translational Medicine a réuni des chercheurs de plusieurs institutions aux États-Unis, en Europe et au Canada.
La recherche a été soutenue par les National Institutes of Health, l’American Heart Association, l’American Lung Association et des organisations internationales de financement de la recherche cardiovasculaire.
