À mesure que les gens vieillissent, leurs systèmes immunitaires deviennent moins efficaces, posant un défi pour les thérapies contre le cancer qui dépendent de l'exploitation des cellules immunitaires. Dans une nouvelle étude publiée dans Cancer de la natureles chercheurs de l'Université de Lausanne (UNIL), de l'hôpital universitaire de Lausanne (CHUV), des hôpitaux universitaires de Genève (HUG) et de l'Ecole Polytechnique Fédéral de Lausanne (EPFL), montrent que cette baisse immunitaire immunitaire de l'âge a un impact mesurable sur la thérapie par cellule Car-T, l'une des formes les plus avancées de cancer immunothérapie.
La thérapie CAR-T fonctionne en gérant les cellules T d'un patient pour reconnaître et détruire les cellules cancéreuses. Mais l'étude a révélé que les cellules CAR-T de souris âgées avaient une mauvaise fonction mitochondriale, une « tige » plus faible et une activité antitumorale réduite. Le coupable: une baisse des niveaux de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD), une molécule essentielle pour l'énergie cellulaire et le métabolisme des mitochondries.
Les cellules CAR-T des personnes âgées sont avec troubles métaboliquement et nettement moins efficaces. Ce qui est excitant, c'est que nous avons pu rajeunir ces cellules âgées en rétablissant leurs niveaux de NAD, revivant leur fonction antitumorale dans des modèles précliniques. «
Dr Helen Carrasco Hope, premier auteur
« Nos résultats renforcent la reconnaissance croissante que le vieillissement remodèle fondamentalement la fonction des cellules immunitaires et le métabolisme », a-t-elle ajouté. « Ils mettent en évidence le besoin urgent de modéliser l'âge plus précisément dans les études précliniques, afin que les thérapies soient développées avec la population cancéreuse du monde réel dans l'esprit – où la plupart des patients sont des adultes plus âgés. »
L'équipe a utilisé des composés nadais actuellement en étude clinique pour d'autres conditions, démontrant que cette approche est traduisible et potentiellement applicable chez l'homme. « Il s'agit d'une étape majeure vers l'immunothérapie personnalisée et soucieuse de l'âge », a déclaré l'auteur principal, le Dr Nicola Vannini. « En corrigeant les défauts métaboliques liés à l'âge, nous pourrions améliorer les résultats pour un grand segment de patients cancéreux. »
L'étude ajoute à un ensemble croissant de travaux montrant que l'âge n'est pas seulement un nombre chronologique, mais un facteur biologique qui peut façonner la réponse thérapeutique. Les auteurs demandent que l'âge soit systématiquement pris en compte dans le développement et l'évaluation des immunothérapies à base de cellules.
