Le gène ATP1B muté, un facteur de risque pour la maladie de Parkinson

Le cerveau se compose d'environ 100 milliards de neurones qui forment un réseau complexe et interconnecté dans notre cerveau, nous permettant de générer des schémas de pensée et des actions complexes. Ces neurones ou cellules nerveuses sont les unités fonctionnelles du système nerveux qui traitent et transmettent des informations dans tout le corps. Les maladies neurodégénératives se développent avec la perte progressive de ces neurones.

La maladie de Parkinson. Illustration 3D montrant des neurones contenant des corps de Lewy de petites sphères rouges qui sont des dépôts de protéines accumulées dans les cellules du cerveau qui provoquent leur dégénérescence progressive. Crédit d'image: Kateryna Kon / Shutterstock

La maladie de Parkinson (PD) se développe lorsque des cellules nerveuses spécifiques du cerveau se décomposent ou meurent progressivement. Lorsque ces cellules nerveuses meurent, elles ne peuvent plus libérer un messager chimique vital appelé dopamine. Avec une diminution des niveaux de dopamine, une activité cérébrale anormale se produit, entraînant des symptômes tels que des tremblements, des difficultés à marcher et une raideur.

L’étiologie exacte de la maladie de Parkinson n’est pas claire, mais diverses études ont montré que les mutations génétiques et les facteurs de risque héréditaires étaient des moteurs possibles de la maladie. Maintenant, une équipe de scientifiques du laboratoire Christine Van Broeckhoven (VIB-UAntwerpen Center for Molecular Neurology) a identifié un nouveau gène de risque pour la maladie de Parkinson. Leur travail est publié dans la revue Acta Neuropathologica.

Le gène ATP1B

Le gène ATP1B fonctionne en étant un transporteur du glucosylcéramide, un lipide qui joue un rôle important dans le développement de la maladie de Parkinson. Une mutation de ce gène entraîne la perte de la protéine ATP10B et une expression réduite du gène ATP10B, entraînant la perte de neurones et sensibilise les neurones aux facteurs de risque environnementaux de la maladie de Parkinson. Les scientifiques pensent que se concentrer sur ce gène et les mutations possibles peut conduire à de nouvelles thérapies pour traiter les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Au cours des dernières décennies, des études et des chercheurs se sont concentrés sur la détermination de la cause de la maladie de Parkinson dans l'espoir de trouver un traitement pour cette maladie. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement ni traitement pour la maladie neurodégénérative, mais les thérapies visent à réduire ses symptômes et à ralentir sa progression.

L’identification des gènes et des mutations qui contribuent à la maladie de Parkinson a permis de mieux comprendre le processus et les mécanismes de la maladie. Chez environ 5 à 15% des patients atteints de la MP, des études génétiques ont noté diverses mutations génétiques qui expliquaient la ségrégation de la maladie dans les familles atteintes de la maladie de Parkinson entre les générations.

Dans les familles, les mutations dans la lignée sanguine sont connues pour être très pénétrantes, ce qui signifie que le porteur de la mutation génique est à risque élevé de contracter la maladie de Parkinson au cours de sa vie. Dans certains cas, comme les patients sporadiques qui sont des patients non familiaux atteints de la maladie de Parkinson, on sait peu de choses sur les facteurs qui ont causé la maladie. Ces patients présentent divers gènes et mutations à risque, associés à des facteurs environnementaux, qui contribuent tous au développement de la MP.

L'étude

Pour arriver à leurs conclusions, l'équipe dirigée par Stefanie Smolders au laboratoire VIB-UAntwerpen a identifié des mutations du gène ATP10B chez les enfants atteints de la maladie de Parkinson à un âge précoce, alors que leurs parents étaient en bonne santé. Les enfants étaient porteurs de deux mutations dans ledit gène, une sur chaque chromosome hérité des parents, semblable à l'hérédité récessive.

De plus, l'équipe a également identifié six autres porteurs de deux mutations du gène ATP10B dans un groupe de 617 patients non apparentés. Chez les porteurs, l'équipe a constaté qu'ils présentaient une variabilité plus élevée dans l'âge d'apparition de la maladie, ce qui indique que la combinaison de nombreuses mutations peut avoir divers effets sur l'expression de l'ATP10B.

Des scientifiques de l'équipe KU Leuven, dirigée par Shaun Martin, ont analysé la fonction du gène ATP10B. Il a révélé que ledit gène agit comme un transporteur, éliminant les lipides du lysosome, la partie de la cellule responsable de la digestion des macromolécules, des vieilles cellules et des micro-organismes. L'ATP10B transporte le glucosylcéramide, qui est un lipide qui joue un rôle essentiel dans la maladie de Parkinson. Par conséquent, le gène agit en préservant la santé et protège les cellules nerveuses contre les facteurs environnementaux liés à la MP.

La découverte du gène muté peut aider au développement de thérapies ciblées pour la MP. La découverte met également en lumière la pathogenèse de la maladie, offrant une meilleure compréhension des changements fondamentaux qui se produisent dans les cellules nerveuses.

La maladie de Parkinson affecte plus de 10 millions de personnes dans le monde. Rien qu'en Europe, la maladie neurodégénérative affecte au moins 2 millions de personnes tandis qu'environ 600 000 Américains reçoivent un diagnostic de MP chaque année. Les patients atteints de MP présentent ou manifestent des symptômes moteurs et non moteurs, les empêchant de réaliser leurs activités quotidiennes. Les signes et symptômes courants de la MP comprennent des tremblements ou des tremblements dans les membres, les mains et les doigts, un mouvement ralenti, une raideur musculaire, une perte de mouvement autonome, des changements d'écriture, des problèmes d'élocution et une altération de l'équilibre ou de la coordination, entre autres.

Actuellement, il n'existe aucun traitement ni traitement efficace pour la maladie. La progression de la maladie a un impact significatif sur la qualité de vie du patient, incitant les scientifiques du monde entier à courir pour trouver un traitement contre la maladie.