Un cas dans lequel un donneur de spermatozoïdes a ensuite été trouvé une variante pathogène cancer dans ses gamètes a mis en évidence les problèmes de régulation du don de gamètes au niveau européen et international, la conférence annuelle de la Société européenne de la génétique humaine entendra aujourd'hui (samedi). Le Dr Edwige Kasper, spécialiste de la prédisposition génétique au cancer à l'hôpital universitaire de Rouen, Rouen, en France, dira que le manque de régulation transfrontalière en Europe peut entraîner l'utilisation multiple des gamètes dans les familles et les risques de réduction de la réduction et de la diffusion anormale de maladies héritées.
Vers la fin de 2023, le laboratoire du Dr Kasper a été contacté par un clinicien français qui a déclaré qu'un de ses patients avait reçu une lettre d'une banque de sperme privée située en Europe, l'alerte sur l'identification d'une « variante de signification inconnue '' dans le TP53 (protéine tumorale 53) Gene dans moins de 50% des gamètes du donateur. TP53 Fournit des instructions pour fabriquer une protéine suppresseur de tumeur, empêcher les cellules de se développer et de se diviser trop rapidement ou de manière incontrôlée. La lettre indiquait que le donateur était en bonne santé, mais que ses enfants biologiques pouvaient être à risque de syndrome de Li-Fraumeni, un trouble héréditaire rare qui prédispose au développement des cancers. Certains de ces enfants avaient déjà développé une leucémie et un lymphome non hodgkinien, ce qui a conduit à toute utilisation des gamètes du donneur bloquées définitivement.
J'ai analysé la variante en utilisant des bases de données de population et de patients, des outils de prédiction informatique et les résultats des essais fonctionnels, et je suis arrivé à la conclusion que la variante était probablement entraînée par le cancer et que les enfants nés de ce donneur devraient recevoir des conseils génétiques. «
Dr Edwige Kasper, spécialiste de la prédisposition génétique au cancer, Rouen University Hospital, Rouen, France
Après discussion avec des réseaux français, les chercheurs ont présenté ces cas lors d'une réunion du réseau de référence européen sur les syndromes de risque tumorale génétique (Genturis) en 2024. Simultanément, un certain nombre de services de génétique et de pédiatrie à travers l'Europe enquêtaient sur leurs propres cas, conduisant à 67 enfants de 46 familles dans huit pays européens testés, la variante étant trouvée dans 23 d'entre eux et de cancer trouvés dans les dix.
Modifications dans le TP53 Le gène provoque le syndrome de Li-Fraumeni, l'une des prédispositions héréditaires les plus graves au cancer qui se caractérise par un large spectre de tumeurs à un âge précoce. Les enfants touchés, nés entre 2008 et 2015, sont étroitement surveillés pour détecter les premiers signes de cancers. « Le protocole de suivi implique des analyses IRM du corps entier, des analyses IRM du cerveau et, pour les adultes, du sein, de l'examen échographique de l'abdomen et d'un examen clinique par un spécialiste. C'est lourd et stressant pour les porteurs, mais nous avons vu son efficacité dans la mesure où il a en mode la détection précoce des tumeurs et donc des chances de survivance des patients, » dit le Dr Kasper. « Parce que les modèles animaux du syndrome de Li-Fraumeni ont montré que l'exposition à la chimiothérapie génotoxique ou aux rayons X accéléré le développement tumoral, ces enfants devraient éviter les techniques d'imagerie basées sur les radiations telles que la mammographie et les analyses de TEP, si possible. »
Les chercheurs continuent d'identifier les cas d'enfants européens nés du même donneur. « Bien que la variante ait été pratiquement indétectable en 2008 lorsque l'individu a commencé à donner le sperme, il y a beaucoup de choses qui auraient pu être et encore devoir être améliorées », explique le Dr Kasper. « Certaines cliniques de fertilité ont refusé de fournir des informations aux familles concernant la variante parce qu'ils voulaient que les enfants soient testés dans leurs propres laboratoires. Il y a ici un problème majeur concernant un manque de réglementation harmonisée à travers l'Europe. »
Actuellement, les lois sur le don de sperme diffèrent d'un pays européen à l'autre. Les banques de spermatozoïdes privées limitent généralement le don d'un donateur à 75 pays à travers le monde. La loi en France fixe une limite de dix naissances par donneur. Cependant, en outre, il peut y avoir jusqu'à 15 naissances en Allemagne et au Danemark, et au Royaume-Uni, le même donneur peut être utilisé pour 12 et 10 familles, respectivement. Au niveau européen ou international, cela peut représenter un grand nombre de naissances.
« Mon conseil aux parents français serait de favoriser une procédure de procréation médicale en France, où le don est volontaire, anonyme et gratuit. Ce dernier peut expliquer la différence entre les besoins des parents et le manque de ressources », explique le Dr Kasper, « mais il est beaucoup plus sûr. D'un trouble génétique doit être signalé et étudié par-dessus tout. Maquillage génétique – a précédemment été rapporté dans un donneur de sperme en référence à la neurofibromatose de type 1. Nous avons besoin d'une régulation appropriée au niveau européen pour essayer de l'empêcher de se reproduire et de mettre en œuvre des mesures pour assurer une limite mondiale au nombre de descendants conçus du même donneur. «
Le président de la conférence, le professeur Alexandre Reymond, a déclaré: « Bien que la législation actuelle sur la reproduction assistée ne franchit généralement pas les frontières, c'est un bon exemple de la raison pour laquelle une surveillance plus large est nécessaire. Mais pour l'instant, ce que nous apprenons en génétique dans un pays peut aider les futurs parents partout. »
