Un groupe de l'Université métropolitaine d'Osaka au Japon, dirigé par l'étudiant diplômé Tatsushi Oura et le Dr Hiroyuki Tatekawa, a découvert que le traitement utilisant le médicament lecanemab pour éliminer les plaques amyloïdes dans le cerveau ne modifie pas la fonction d'élimination des déchets dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) à court terme.
Cela suggère que même après le traitement, les nerfs des patients atteints de MA sont déjà endommagés et que la fonction d'élimination des déchets ne se rétablit pas à court terme. Leurs résultats montrent la complexité de la maladie et la nécessité de s’attaquer simultanément à plusieurs voies pathogènes à l’avenir.
Leurs découvertes s’ajoutent au processus complexe de démêlage des mécanismes de la maladie d’Alzheimer. Bien qu’il s’agisse de la forme la plus courante de maladie neurodégénérative, elle est difficile à traiter en raison de ses multiples causes.
L’une des causes des lésions nerveuses courantes dans la MA est l’accumulation de la protéine amyloïde-β (Aβ) dans le cerveau. Chez les patients en bonne santé, le système glymphatique déplace le liquide céphalo-rachidien le long des espaces autour des artères jusqu'au tissu cérébral, où il se mélange au liquide interstitiel pour éliminer les déchets métaboliques comme l'Aβ. C'est ce qu'on appelle le « système glymphatique », du nom des cellules gliales impliquées dans le processus.
Cependant, chez les patients atteints de MA, l’Aβ s’accumule, raidissant les artères et réduisant le flux du cerveau vers le liquide céphalo-rachidien. Ce blocage déclenche une chaîne de processus neurodégénératifs, conduisant aux symptômes de la MA.
Le lécanemab thérapeutique récemment approuvé réduit l’Aβ accumulé. L'équipe de la Graduate School of Medicine de l'université a évalué le système glymphatique avant et après le traitement chez les patients ayant reçu un traitement au lécanemab, à l'aide de l'indice DTI-ALPS.
Contrairement aux attentes, ils n’ont trouvé aucun changement significatif de l’indice entre le pré-traitement et 3 mois après le traitement.
Ils ont conclu que, bien que le traitement anti-amyloïde puisse réduire la charge de plaque et ralentir la détérioration cognitive, il pourrait s’avérer insuffisant pour restaurer la fonction perdue. Cela suggère que les dommages neuronaux et les déficits du système de clairance sont déjà bien établis au moment où le patient commence à présenter des symptômes. Leurs résultats montrent l’éventail de facteurs impliqués dans la progression de la MA, dont beaucoup ne sont pas facilement réversibles.
Même lorsque l'Aβ est réduit par le lécanemab, l'altération du système glymphatique peut ne pas se rétablir à court terme. À l’avenir, nous souhaitons examiner des facteurs tels que l’âge, le stade de la maladie et le degré de lésions de la substance blanche afin de mieux comprendre la relation entre les modifications du système glymphatique dues au traitement par lecanemab et le résultat du traitement. Cela aidera à comprendre la meilleure façon d’administrer le traitement aux patients. »
Tatsushi Oura, étudiant diplômé, Université métropolitaine d'Osaka
L'étude a été publiée dans Journal d'imagerie par résonance magnétique.
