Dans une étude récente publiée dans le Forum ouvert sur les maladies infectieuses journal, les chercheurs ont évalué l’innocuité et l’efficacité du microbiote fécal, live-jslm (FMBL), dans la prévention Clostridiodes difficile infection (ICD).
Étude: Analyse rétrospective de l’innocuité et de l’efficacité du microbiote fécal, Live-jslm (REBYOTA™) administré à discrétion aux patients atteints d’une infection à Clostridioides difficile. Crédit d’image : TopMicrobialStock/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
C. difficile est l’une des principales causes de mortalité dans les infections liées aux soins de santé aux États-Unis (É.-U.). L’ICD et l’ICD récurrente (rCDI) entraînent une morbidité et une mortalité substantielles.
Les antibiotiques sont le traitement standard de soins (SOC) pour CDI et rCDI. Néanmoins, la probabilité de rCDI augmente après chaque épisode de CDI, soulignant la nécessité de nouvelles thérapies pour prévenir le rCDI.
La transplantation de microbiote fécal (FMT) est recommandée pour les patients atteints de rCDI qui ne répondent pas à la thérapie SOC. Le taux de réponse clinique pour la FMT chez les patients atteints de rCDI était de 92 % dans 37 études, dont beaucoup étaient des séries de cas rétrospectives.
Cependant, il existe un manque de plans d’étude, de méthodologies, de formulations et de critères d’évaluation standardisés, ce qui pourrait rendre difficile l’interprétation de l’innocuité et de l’efficacité de la FMT.
FMBL est le premier biothérapeutique vivant à dose unique basé sur le microbiote pour prévenir la récidive de l’ICD chez les adultes (18 ans ou plus). Il est fabriqué à partir d’excréments humains provenant de donneurs qualifiés. Jusqu’à présent, cinq essais cliniques prospectifs ont démontré une efficacité et une sécurité constantes de la FMBL chez les patients atteints de rCDI.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué rétrospectivement l’efficacité et l’innocuité de la FMBL administrée dans le cadre de la politique d’application de la discrétion (ED) de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis chez les patients atteints d’ICD entre novembre 2015 et septembre 2019. L’objectif principal était d’étudier la la tolérabilité et l’innocuité du FMBL dans les six mois suivant le traitement.
Le critère d’évaluation principal de l’étude était le nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés à la procédure ou à la FMBL.
Les autres critères d’évaluation étaient le nombre d’EIAT d’intérêt particulier, les événements indésirables (EI) par patient, la gravité de l’EIAT, l’apparition de nouvelles affections chroniques et l’exacerbation d’affections préexistantes. Les objectifs secondaires étaient les évaluations de l’efficacité de FMBL contre le rCDI en huit semaines de traitement et une réponse soutenue pendant six mois après le traitement.
L’innocuité et l’efficacité ont été analysées pour trois populations. L’ensemble d’analyse complet (FAS) comprenait tous les patients répondant aux critères d’éligibilité qui ont reçu FMBL sous ED. L’ensemble de sécurité primaire (PSS) comprenait des patients naïfs de FMBL avec des dossiers médicaux complets pendant six mois avant le traitement.
L’ensemble de sécurité secondaire (SSS) comprenait des patients exclus du PSS en raison d’un traitement FMBL dans une étude antérieure, du manque de dossiers médicaux complets ou d’une sortie précoce. Le succès du traitement était la non-occurrence de rCDI dans les huit semaines suivant la dose finale de FMBL. La réponse soutenue était l’absence d’événement d’ICD dans les six mois suivant la dernière dose.
Résultats
L’étude comprenait 94 patients, avec un âge moyen de 59,8 ans. Seize patients ont reçu des doses de FMBL dans des études cliniques antérieures, et 15 avaient des dossiers médicaux incomplets ; ces patients ont été exclus du PSS.
Un seul cycle de traitement dans le PSS comprenait une ou deux doses de FMBL. Les patients présentant une récidive d’ICD après le premier traitement pourraient avoir reçu un traitement supplémentaire. Il y avait 144 TEAE enregistrés chez 62,5 % des patients traités par FMBL. Ils étaient liés à la FMBL chez 17 % des patients et liés à la procédure chez 4,7 %.
La plupart des EIAT (92 %) étaient légers/modérés. Plusieurs patients (12 %) ont présenté des EIAT graves et 7,8 % ont développé des EI graves menaçant le pronostic vital, bien qu’aucun n’ait été lié à la FMBL/à la procédure. Environ 35 % des patients ont présenté des EIAT d’intérêt particulier. Les conditions préexistantes ont été exacerbées chez 20 % des patients.
Des affections chroniques d’apparition récente ont été enregistrées chez 3 % des patients. Les patients présentant une inflammation gastro-intestinale et non spécifique au départ présentaient des EIAT plus graves.
Pourtant, l’incidence des TEAE liés à la FMBL/procédure était similaire entre l’échantillon global et les sous-groupes de comorbidité. Plus de 82 % des patients du PSS ont réussi le traitement FMBL, avec des taux de réussite similaires chez les patients ayant reçu une ou deux doses de FMBL. Plus de 88 % des patients ont montré une réponse clinique soutenue, avec des taux comparables entre les receveurs à une et deux doses.
Des résultats de traitement inconnus ont été enregistrés pour huit patients du SAF et ont été considérés comme des échecs de traitement. Ainsi, le succès du traitement a été atteint chez 70 % des patients atteints du SAF. Le nombre de doses de FMBL n’a eu aucun effet significatif sur les résultats du traitement. Environ 88 % des patients atteints du SAF ont présenté une réponse clinique soutenue.
conclusion
Au cours des huit premières semaines suivant l’administration, FMBL a démontré une efficacité clinique élevée contre la récidive de l’ICD. Une proportion importante de répondeurs ont montré une réponse clinique durable.
Les résultats corroborent l’innocuité et l’efficacité potentielles de FMBL dans des populations de patients du monde réel présentant des conditions comorbides courantes représentatives de la pratique clinique.
