Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont évalué l’efficacité de neutralisation d’un vaccin à acide ribonucléique auto-amplificateur (ARNa) ciblant la protéine de pointe (S) du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) contre la réinfection chez les hamsters préalablement vaccinés ou infectés.
Sommaire
Arrière-plan
Les deuxième et troisième années de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ont été marquées par l’émergence et le remplacement répétés de variantes du SRAS-CoV-2, comme l’émergence de la variante Omicron, qui a remplacé la variante Delta.
Les auteurs de la présente étude ont précédemment montré que deux doses de vaccin à base de protéine saRNA-S conféraient une protection contre les souches Wuhan-hu-1/D614G et Alpha chez les hamsters vaccinés.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont étendu leur analyse précédente en évaluant la protection conférée par la double vaccination saRNA et l’infection antérieure par Omicron BA.1 contre les réinfections Delta ou Omicron BA.2 chez les hamsters.
Des groupes de hamsters (n = 16 par groupe) ont été vaccinés avec des doses primaires et de rappel du vaccin saRNA S ou d’un vaccin témoin codant pour la glycoprotéine (gp) 120 du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) (saRNA-HIV). Deux semaines après le rappel, des sérums de hamster ont été obtenus, après quoi les hamsters ont été provoqués par contact direct.
Des hamsters ont été infectés par voie intranasale avec 100 unités formant plaque (PFU) d’Omicron BA.1 ou Delta. Les animaux ont excrété le SRAS-CoV-2 dans leur lavage nasal après le premier jour post-infection (dpi). Les hamsters vaccinés ont été co-hébergés avec des hamsters donneurs infectés à un dpi. Par conséquent, chaque cage abritait un donneur, un vacciné saRNA-S et un animal témoin vacciné saRNA-VIH. Des essais de neutralisation de pseudovirus ont été effectués avec des sérums obtenus à 14 dpi pour évaluer l’activité neutralisante contre les variants du SRAS-CoV-2.
Par la suite, des groupes de hamsters (n = 4 par groupe) ont été infectés avec 100 isolats viraux PFU de la souche D614G et des variants Alpha, Delta, Omicron BA.1, BA.2 ou ont été infectés de manière fictive (témoins). Le potentiel de transmission aérienne du SRAS-CoV-2 par les hamsters infectés a été évalué. Des essais de plaque ont également été effectués pour évaluer la formation de plaque par des variants du SRAS-CoV-2 sur des cellules cultivées.
De plus, le in vivo les résultats chez les hamsters ont été comparés aux titres d’anticorps humains des antisérums obtenus à partir de personnes hospitalisées infectées par D614G (n = 9), Alpha (n = 9), Delta (n = 12) ou BA.1 (n = 16). Les titres d’anticorps neutralisants chez les personnes qui ont développé des infections percées par le SRAS-CoV-2 après une double vaccination saRNA S ont été évalués.
Résultats
La double vaccination saRNA basée sur le D614G S a amélioré la perte de poids et réduit les charges virales suite à une infection Delta, mais a eu un effet minime contre BA.1. Une infection antérieure par D614G ou Alpha était partiellement protectrice contre Omicron BA.1. Tous les hamsters infectés par Delta exposés à Omicron ont développé des réinfections, bien que l’excrétion de SARS-CoV-2 parmi eux ait été plus faible.
Les hamsters vaccinés avec le saRNA-S ont démontré une neutralisation robuste du D614G, mais une diminution de deux fois et une diminution de 13 fois des titres neutralisants contre Delta et BA.1, respectivement. Les sérums de hamsters vaccinés avec le saRNA-S infectés par BA.1 et BA.2 ont montré des titres neutralisants légèrement inférieurs à ceux contre D614G et Delta, les plus faibles contre BA.1.
L’analyse du gène de l’enveloppe (E) du SRAS-CoV-2 a montré une infection par le SRAS-CoV-2 chez tous les hamsters sentinelles ; cependant, la charge virale et l’ARN viral dans le lavage nasal des hamsters vaccinés avec le saRNA-S et infectés par Delta étaient nettement inférieurs à ceux des témoins. En revanche, la charge de SRAS-CoV-2 dans le lavage nasal des animaux infectés par Omicron a été peu affectée par la vaccination et seulement inférieure à celle des témoins à cinq jours par pouce. Parmi tous les hamsters infectés, les titres de neutralisation de BA.1 dans les lavages nasaux étaient les plus bas. Tous les hamsters sentinelles naïfs ont contracté une infection à BA.1 par des donneurs co-hébergés, et leur lavage nasal a démontré une forte excrétion de BA.1.
Les tests de plaque ont montré que le nombre de plaques ne différait pas significativement entre les hamsters sentinelles naïfs et les hamsters infectés par Delta. Cela indiquait leur potentiel à soutenir la transmission aérienne du SRAS-CoV-2. En revanche, après exposition à BA.2, les hamsters donneurs directement infectés, les hamsters sentinelles immunonaïfs et les hamsters sentinelles infectés par BA.1 ont émis des particules SARS-CoV-2 détectables dans l’air. Cela indique qu’une infection antérieure par Omicron BA.1 a conféré une protection partielle contre les réinfections BA.2 mais pas contre les réinfections Delta.
Des tests de neutralisation de pseudovirus ont montré des résultats parallèles in vivo et découvertes d’antisérums humains. Les personnes qui se sont rétablies après une infection par des variantes antérieures du SRAS-CoV-2 n’ont pas démontré de neutralisation croisée entre Delta et Omicron, ce qui indique une grande distance antigénique entre Delta et Omicron.
Une diminution de 120 fois et une diminution de 60 fois des anticorps neutralisants contre BA.1 ont été observées parmi les antisérums individuels infectés par Delta et Alpha, respectivement. Les individus infectés par D614G ont démontré une diminution de 129 fois de la neutralisation de BA.1, qui était 23 fois et 15 fois inférieure à celles contre Delta et Omicron BA.2, respectivement. Les résultats indiquent une distance antigénique considérable entre les variantes antérieures du SRAS-CoV-2 et Omicron et entre BA.1 et BA.2 chez les individus immunonaïfs. Les percées infectieuses Delta et Omicron ont donné des titres d’anticorps plus élevés et plus larges qu’après la seule vaccination. Par rapport aux titres de souches homologues. une chute de 3,5 fois des titres d’anticorps a été observée contre Omicron BA.1 chez les individus vaccinés et infectés par Delta.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que la double vaccination par saRNA conférait une protection immunitaire considérablement faible contre Omicron BA.1, et que les hamsters précédemment infectés par des variants pré-Omicron pouvaient développer des réinfections par Omicron par transmission aérienne. De plus, les infections à Delta et à Omicron n’ont pas conféré d’immunité de protection croisée chez les hamsters.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
