Dans une étude récente publiée sur le serveur de préimpression medRxiv *, des chercheurs de Singapour ont montré que l’infection percée par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère provoquait des lymphocytes T CD8 et CD4 résidents nasaux sélectifs pour le virus.
Étude : L’infection par le SRAS-CoV-2 chez les personnes vaccinées induit des lymphocytes T CD8 et CD4 résidents nasaux spécifiques au virus de large spécificité. Crédit d’image : Corona Borealis Studio / Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
Les voies respiratoires supérieures chez l’homme sont le point d’entrée et le site de réplication initial du SRAS-CoV-2. En raison de leur expression élevée du récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2), les cellules ciliées nasales sont rapidement infectées et maintiennent la production virale la plus précoce in vivo. Ainsi, les cellules T des voies respiratoires supérieures peuvent fournir une couche essentielle d’immunité contre la maladie CoV 2019 (COVID-19) en reconnaissant rapidement les cellules infectées par le SRAS-CoV-2 et en éliminant rapidement le virus. Cependant, on ne sait pas si la vaccination au COVID-19 ou l’infection par le SRAS-CoV-2 provoque des lymphocytes T résidents nasaux sélectifs pour différentes protéines du SRAS-CoV-2.
À propos de l’étude
L’objectif de cette étude était de déterminer la présence de lymphocytes T spécifiques du SRAS-CoV-2 résidents nasaux ainsi que leur durabilité et leur fonctionnement chez des donneurs vaccinés contre le COVID-19 avec ou sans percée d’infection par le SRAS-CoV-2. Les chercheurs ont évalué la spécificité, la fonction et le phénotype du SRAS-CoV-2 des lymphocytes T à partir des sécrétions nasales de 35 vaccinés contre le SRAS-CoV-2, dont 20 ont développé le COVID-19 après la vaccination et 15 sujets non.
Tous les sujets ont reçu deux ou trois doses de la vaccination à l’acide ribonucléique messager (ARNm) du SARS-CoV-2, et 20 volontaires ont eu une incidence de COVID-19 révolutionnaire détectée par le test de flux latéral rapide du SARS-CoV-2. Des échantillons nasaux ont été prélevés huit à 149 jours après la dernière vaccination COVID-19 et sept à 61 jours après un test de flux latéral rapide COVID-19 négatif.
Analyse phénotypique des lymphocytes T dans la sécrétion nasale.(un) Schéma de la conception expérimentale ; (b) Fréquence des lymphocytes T résidents des tissus présents dans les PBMC (n = 8) et la sécrétion nasale (n = 10). Les vaccinés convalescents sont indiqués par un symbole de triangle ; (c) Fréquence des lymphocytes T CD4 et CD8 présents dans les PBMC (n=14) ou les cellules nasales (n=10). Les vaccinés convalescents sont indiqués par un symbole de triangle ; (ré) Proportion de lymphocytes T nasaux naïfs (CCR7+CD45RA+), centraux (CCR7+CD45RA-; TCM), effecteurs (CCR7-CD45RA-; TEM) et terminalement différenciés (CCR7-CD45RA+; TEMRA); (e) Expression de marqueurs résidents tissulaires dans les lymphocytes T nasaux CD8+ et CD4+ (n = 10) et parcelles représentatives correspondantes.
Un écouvillon floqué a été placé dans les cornets inférieurs de chaque sujet et centrifugé 10 à 20 fois pour obtenir le liquide de la muqueuse nasale. Après le traitement ultérieur, les cellules nasales isolées ont été quantifiées à l’aide d’une évaluation par cytométrie en flux et utilisées dans les enquêtes suivantes. En outre, du sang périphérique a été obtenu et une centrifugation en gradient de densité Ficoll-Paque a été utilisée pour séparer les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) de tous les échantillons de sang obtenus. Les PBMC isolés ont été analysés immédiatement ou cryoconservés et conservés dans de l’azote liquide jusqu’à leur utilisation dans les expériences.
Les séquences protéiques complètes de la protéine de nucléocapside SARS-CoV-2 (NP), de la protéine non structurale 12 (NSP12), de la pointe (S) et des protéines membranaires (mem) ont été synthétisées sous forme de peptides 15-mer qui coïncidaient avec 10 acides aminés. De plus, des cellules nasales fraîchement obtenues ont été activées avec des collections de peptides dans une expérience d’immunospot lié à l’enzyme interféron (IFN)-γ (ELISPOT). De plus, l’équipe a effectué une analyse de la sécrétion de cytokines et un phénotypage des lymphocytes T nasaux et des lymphocytes T spécifiques du SRAS-CoV-2.
Résultats
Les résultats de l’étude ont montré qu’une infection révolutionnaire par le SRAS-CoV-2 des vaccinés contre le COVID-19 a généré des cellules T CD8 résidentes dans les tissus des voies respiratoires supérieures qui étaient sélectives pour des protéines spécifiques du SRAS-CoV-2. Pendant au moins trois mois après l’infection, ces cellules T CD8 multi-spécifiques résidentes dans les tissus du SRAS-CoV-2 existent à des niveaux détectables à l’aide de tests évaluant le fonctionnement des cellules T, tels que la dégranulation des cellules T, le test direct de cytokines et la génération d’IFN-γ par ÉLISPOT.
D’autre part, des tests similaires n’ont identifié aucune cellule T sélective pour le SRAS-CoV-2 S ou toute autre protéine dans les voies respiratoires supérieures des vaccinés COVID-19 sans statut d’infection, bien que la détection de cellules T spécifiques au S dans leur périphérique du sang. De plus, les données actuelles n’ont pas expliqué si les lymphocytes T spécifiques du SRAS-CoV-2 observés dans la cavité nasale des vaccinés après l’infection étaient amorcés dans le tissu lymphoïde lié au nez ou dans les tissus lymphoïdes plus structurés des voies respiratoires supérieures, comme les voies linguale, pharyngienne, amygdales et palatin.
L’absence de cellules T spécifiques du SRAS-CoV-2 dans les sécrétions nasales des sujets vaccinés uniquement indique que l’infection par le SRAS-CoV-2, et non la vaccination parenchymateuse parenchymateuse S de la COVID-19, attire et maintient un grand nombre de tissus SRAS-CoV-2 -cellules T mémoire résidentes dans la cavité nasale. De plus, l’analyse des lymphocytes T spécifiques du SRAS-CoV-2 dans la cavité nasale chez les personnes atteintes de COVID-19 a révélé que des lymphocytes T CD4 et CD8 élevés spécifiques d’antigènes distincts du SRAS-CoV-2 ne se limitaient pas au sang périphérique circulant.
conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que l’IFN-γ sécrétant des lymphocytes T CD4 et CD8 spécifiques du SRAS-CoV-2 n’a été trouvé que chez les vaccinés COVID-19 qui ont développé une percée d’infection par le SRAS-CoV-2. De plus, l’induction de cellules T CD4 et CD8 spécifiques de protéines SARS-CoV-2 distinctes, telles que NSP-12 et NP, qui sont restées dans la cavité nasale environ trois mois après COVID-19 n’a pas été supprimée par l’amorçage vaccinal de S- lymphocytes T spécifiques.
Dans l’ensemble, le présent travail a mis l’accent sur le rôle de la provocation nasale virale dans le développement de l’immunité antivirale spécifique au SRAS-CoV-2 au site de l’infection et sur les caractéristiques immunologiques de l’immunité hybride COVID-19. De plus, les auteurs ont déclaré que des études longitudinales supplémentaires étaient nécessaires pour déterminer si les lymphocytes T résidents nasaux ciblant le SRAS-CoV-2 peuvent survivre pendant des années comme les lymphocytes T à mémoire circulante après une infection par le SRAS-CoV-1.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
