Une équipe multidisciplinaire de scientifiques dirigée par Carlo Ballatore, Ph.D., de l'Université de Californie à San Diego et Kurt Brunden, Ph.D., de l'Université de Pennsylvanie, a reçu une subvention de 6,9 millions de dollars du National Institute on Aging (NIA) pour préparer un traitement potentiel modificateur de la maladie d'Alzheimer en vue de futurs essais cliniques. Dans une étude récemment publiée sur le nouveau composé, appelé CNDR-51997, l'équipe a découvert qu'il était efficace pour restaurer la santé cérébrale dans des modèles murins de la maladie d'Alzheimer. CNDR-51997 a été identifié grâce à un programme conjoint de découverte de médicaments à Penn et UC San Diego, soutenu par des subventions du NIA.
La nouvelle subvention aidera les chercheurs à démontrer l'innocuité du médicament dans le cadre d'études formelles exigées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avant le début des tests sur l'homme. D'ici la fin de la période de subvention de trois ans, les chercheurs espèrent soumettre une demande d'IND (Investigational New Drug) à la FDA qui, si elle est approuvée, permettrait de réaliser des études cliniques de phase 1.
La maladie d'Alzheimer est une maladie dévastatrice pour laquelle il existe très peu d'options thérapeutiques. Nous sommes donc impatients de faire progresser le CNDR-51997 dans le processus de développement de médicaments. Ce composé a été conçu pour lutter contre la neurodégénérescence induite par la protéine tau et nos données précliniques suggèrent qu'il pourrait être bénéfique pour le traitement de la maladie d'Alzheimer et des démences apparentées.
Carlo Ballatore, Ph.D., professeur à l'École de pharmacie et de sciences pharmaceutiques Skaggs de l'Université de Californie à San Diego
La maladie d'Alzheimer se caractérise par des dépôts anormaux de deux types de protéines dans le cerveau : la protéine bêta-amyloïde (Aβ) et la protéine tau. Les seuls traitements modificateurs de la maladie d'Alzheimer actuellement disponibles, le lécanemab (Leqembi™) et le donanemab (Kisunla™), ciblent les dépôts de protéine bêta-amyloïde dans le cerveau. Il convient de noter qu'il n'existe actuellement aucune thérapie approuvée ciblant la protéine tau pathologique. Chez la souris, les chercheurs ont découvert que le CNDR-51997 était capable de réduire à la fois les plaques de protéine bêta-amyloïde et la pathologie tau dans le cerveau.
Outre la maladie d'Alzheimer, il existe plusieurs autres maladies caractérisées par une pathologie tau, comme la dégénérescence lobaire frontotemporale, la paralysie supranucléaire progressive, la dégénérescence corticobasale, la maladie de Pick, les traumatismes crâniens et l'encéphalopathie traumatique chronique (ETC). Les chercheurs pensent que leur composé pourrait non seulement être un futur traitement pour la maladie d'Alzheimer, mais aussi pour d'autres maladies apparentées, collectivement appelées tauopathies.
« Nos résultats, selon lesquels le CNDR-51997 réduit à la fois les plaques Aβ et les inclusions de tau dans des modèles de souris, suggèrent que le composé est très prometteur pour la maladie d'Alzheimer. Cependant, il existe également un grand besoin non satisfait de médicaments modificateurs de la maladie pour les autres tauopathies », a déclaré Brunden, professeur de recherche à la Perelman School of Medicine et directeur de la découverte de médicaments au Center for Neurodegenerative Disease Research de Penn. « Le potentiel du CNDR-51997 pour traiter les maladies liées à la protéine tau au-delà de la maladie d'Alzheimer est un autre aspect important de sa promesse thérapeutique. »
L’une des fonctions de la protéine tau est de stabiliser les microtubules, des structures tubulaires dynamiques qui contribuent à donner aux cellules leur forme. Dans les neurones, les microtubules jouent un rôle important dans le transport axonal, un processus au cours duquel les protéines et autres constituants cellulaires sont distribués dans différentes parties des longues extensions axonales impliquées dans le fonctionnement du cerveau.
Dans la maladie d'Alzheimer et d'autres tauopathies, la protéine tau se détache des microtubules, ce qui entraîne leur désorganisation. Cela entraîne des déficits de transport axonal et une perte neuronale. Dans des études précliniques, le nouveau composé CNDR-51997 a pu corriger ces déséquilibres, réduisant ainsi à la fois les pathologies Aβ et tau.
« Il s'agit d'un composé unique doté de propriétés intéressantes, et le Dr Brunden et moi-même sommes reconnaissants au NIA pour son soutien continu et pour l'opportunité de développer davantage ce composé grâce à des études permettant l'obtention d'une IND, qui, si elles réussissent, conduiront à une soumission d'IND », a déclaré Ballatore.
