Lorsqu’ils sont administrés peu de temps après le début d’un AVC ischémique aigu, les traitements actuellement approuvés pour la maladie peuvent améliorer considérablement les résultats pour les patients. Cependant, tous les patients ne sont pas guéris et les traitements approuvés comportent également des risques, notamment une hémorragie cérébrale ou un saignement dans le cerveau.
Maintenant, une nouvelle variante de deuxième génération d’une protéine humaine naturelle – connue sous le nom de 3K3A-APC – est sur le point de changer cela. Le National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), qui fait partie des National Institutes of Health (NIH) des États-Unis, a accordé une subvention de 4 millions de dollars (UG3 NS119199) comme première partie de ce qui devrait être un prix de 30 millions de dollars sur six ans à la Keck School of Medicine de l’USC pour mener un essai clinique pivot de phase 3 du médicament expérimental. L’essai évaluera l’efficacité du 3K3A-APC en tant que cérébroprotecteur, un médicament qui accélère ou augmente la récupération lorsqu’il est combiné avec deux traitements standard pour l’AVC ischémique aigu. Le médicament sera également testé comme traitement visant à minimiser les saignements cérébraux. Le reste de la subvention sera financé par des allocations ultérieures en attendant l’examen des jalons.
Dans les essais cliniques de phase 2 menés par le neurologue de l’USC Patrick Lyden, MD, 3K3A-APC a réduit l’incidence des hémorragies cérébrales dues au traitement de l’AVC de près de 20 %, un indicateur positif du potentiel de réussite de 3K3A-APC. Des chercheurs de la Keck School of Medicine collaborent avec la société privée ZZ Biotech, fabricant du médicament.
Peut-être jusqu’à 80% des patients ont des saignements cérébraux après un AVC sans même le savoir. Notre essai de phase 2, appelé RHAPSODY, a indiqué que le 3K3A-APC peut être très efficace lorsqu’il est administré avec l’activateur tissulaire du plasminogène (tPA) ou la thérapie intra-artérielle (IAT), les seuls traitements éprouvés de l’AVC utilisés aujourd’hui. Cela pourrait changer la donne dans le rétablissement des patients victimes d’un AVC. »
Dr Patrick Lyden, chercheur principal de l’étude
Le Dr Lyden, professeur de physiologie et de neurosciences au Zilkha Neurogenetic Institute et professeur au Département de neurologie de la Keck School of Medicine, a été l’un des développeurs originaux du premier traitement contre les accidents vasculaires cérébraux, le tPA, un médicament anti-caillots.
Les avantages du tPA pour les AVC sont bien connus – ; selon le NINDS, 8 des 18 patients victimes d’un AVC qui reçoivent le traitement dans le cadre d’un protocole strict se rétablissent trois mois après l’événement sans incapacité significative. Pourtant, pour diverses raisons (telles que le rôle du tPA dans l’activation de la plasmine, une enzyme qui aide à décomposer les caillots sanguins), le traitement peut déclencher une hémorragie intracrânienne.
De même, les patients qui reçoivent l’IAT sont également sujets à des niveaux plus élevés de saignement dans le cerveau. Les facteurs influençant la probabilité d’hémorragie intracrânienne à la suite de l’IAT comprennent la perturbation de la barrière hémato-encéphalique et les lésions vasculaires directes dues aux manipulations du fil et du microcathéter pendant les procédures endovasculaires.
Il a déjà été démontré que des traitements médicamenteux tels que 3K3A-APC aident à stabiliser ou à protéger la barrière hémato-encéphalique dans des modèles animaux précliniques, réduisant ainsi l’hémorragie associée à la fois à l’AVC ischémique et au traitement thrombolytique de l’AVC ischémique. Le Dr Lyden et son équipe ont lancé RHAPSODY pour transposer leur travail dans le domaine clinique, en testant l’efficacité du médicament chez des patients humains victimes d’un AVC. Les résultats de l’étude – publiés par le Dr Lyden et ses collègues dans le Annales de Neurologie en 2019 – a confirmé les propriétés neuro et vasculoprotectrices du 3K3A-APC, entraînant une baisse des hémorragies intracrâniennes chez les patients victimes d’un AVC ischémique aigu de 86,5 % à 67,4 %.
« La décision du NINDS d’accorder un financement pour l’essai clinique de phase 3 de 3K3A-APC valide davantage nos résultats de phase 2 de RHAPSODY, qui ont établi un lien étroit entre le traitement avec notre nouveau médicament et la réduction des saignements », a commenté Kent Pryor, directeur général de ZZ Biotech. officier. « Nous sommes enthousiasmés par les perspectives de notre programme clinique principal, et nous attendons avec impatience la poursuite de la collaboration avec le Dr Lyden et son équipe alors que nous progressons dans le développement de 3K3A-APC et le lancement de l’essai pivot de phase 3 RHAPSODY-2. «
Berislav Zlokovic, MD, PhD, directeur de l’Institut de neurogénétique Zilkha et professeur et directeur du Département de physiologie et neurosciences de la Keck School of Medicine, a co-découvert les activités neuroprotectrices, vasculoprotectrices et anti-inflammatoires de l’APC dans le système nerveux central .
« Je suis ravi que le 3K3A-APC continue d’être prometteur en tant que traitement potentiel de première ligne pour les accidents vasculaires cérébraux, qui est l’une des principales causes de décès chez les Américains et touche 795 000 d’entre nous chaque année », a-t-il déclaré. « Avec RHAPSODY-2, j’espère que nous continuerons à confirmer les avantages du médicament. »
