John McCorvy, PhD, professeur adjoint au département de biologie cellulaire, neurobiologie et anatomie du Medical College of Wisconsin (MCW) ; Adam Halberstadt, PhD, professeur de psychiatrie à l'Université de Californie à San Diego (UCSD) et directeur du Centre de recherche psychédélique de l'UCSD ; et Kevin Murnane, PhD, professeur associé de pharmacologie, toxicologie et neurosciences et directeur de la recherche scientifique fondamentale au Louisiana Addiction Research Center de LSU Health Shreveport, ont récemment reçu une subvention de recherche de 2,4 millions de dollars sur cinq ans du National Institute on Drug Abuse (NIDA), qui fait partie des National Institutes of Health (NIH), pour découvrir des informations cruciales sur la manière dont les psychédéliques pourraient être utilisés comme traitement thérapeutique pour traiter la dépendance à la méthamphétamine.
Les décès par overdose liés à la consommation de stimulants et à la méthamphétamine augmentent à un rythme alarmant. Selon les données du NIDA, le nombre de décès par overdose aux États-Unis impliquant des psychostimulants (principalement de la méthamphétamine) a considérablement augmenté depuis 2015, année où 5 716 décès ont été attribués à cette maladie. En 2022, le NIDA a signalé 34 022 décès par overdose impliquant des psychostimulants, soit une augmentation de près de 500 % entre 2015 et 2022.
Les substances psychédéliques, comme la psilocybine, se sont révélées prometteuses dans le traitement d'un large éventail de troubles comportementaux, notamment l'anxiété, la dépression, l'alcoolisme et la dépendance à la nicotine. Cependant, ces substances interagissent avec de multiples récepteurs et ne sont pas spécifiquement sélectives pour la sérotonine 5-HT2A récepteur, qui est essentiel à leurs effets psychoactifs. La recherche menée par les Drs McCorvy (MCW), Halberstadt (UCSD) et Murnane (LSU) vise à comprendre le rôle spécifique du 5-HT2A signalisation des récepteurs dans l’atténuation des effets de la consommation de méthamphétamine.
Il n’existe actuellement aucun traitement pharmacologique pour la dépendance à la méthamphétamine. Notre recherche vise à élucider les mécanismes précis par lesquels les psychédéliques influencent la sérotonine.2A « Les chercheurs ont découvert que les récepteurs des stimulants sont des récepteurs qui pourraient permettre de réduire leur effet psychoactif et d'ouvrir la voie à de nouveaux traitements. Les résultats de ce projet pourraient finalement ouvrir la voie à de nouvelles approches thérapeutiques pour traiter les troubles liés à l'utilisation de stimulants, ce qui aurait un impact sur la vie de tant de personnes aux prises avec une dépendance. »
John McCorvy, Ph. D., professeur adjoint, département de biologie cellulaire, de neurobiologie et d'anatomie, Medical College of Wisconsin
L'importance de cette recherche va au-delà de l'objectif immédiat de trouver de nouveaux traitements pour la dépendance à la méthamphétamine. Comprendre quels récepteurs de la sérotonine facilitent les effets bénéfiques des psychédéliques peut ouvrir la voie au développement de thérapies ciblées qui minimisent les effets psychédéliques, permettant potentiellement une utilisation quotidienne ou régulière sans altérer la vie quotidienne du patient.
Comme l'a noté le Dr Halberstadt, « les psychédéliques semblent avoir une activité thérapeutique significative contre différents types de toxicomanie et d'autres troubles psychiatriques. Cependant, les psychédéliques existants induisent des effets psychoactifs intenses et peuvent également induire des effets secondaires chez certains individus, ce qui complique l'utilisation clinique de ces substances et limite leur application à grande échelle. Notre projet cherche à comprendre le mécanisme des effets thérapeutiques des psychédéliques contre l'addiction à la méthamphétamine, ce qui pourrait permettre le développement d'une nouvelle génération de molécules aux effets beaucoup plus faciles à gérer et mieux tolérés. »
Comme l'a souligné le Dr Murnane, « pour la dépendance à la méthamphétamine, la norme de soins actuelle implique des traitements comportementaux avec des taux de réussite limités sur plusieurs cycles de thérapie. Cela crée un impératif de santé publique pour rechercher de nouvelles thérapies efficaces contre la dépendance à la méthamphétamine. Ce projet de recherche fera progresser les psychédéliques en tant que nouvelle option de traitement prometteuse sur la base des données rapportées dans les études cliniques initiales, ainsi que de nos propres recherches préliminaires. Il permettra également de mieux comprendre les mécanismes physiologiques clés qui entraînent la dépendance à la méthamphétamine, ainsi que les mécanismes de réponse thérapeutique, permettant le développement d'agents sérotoninergiques de deuxième génération avec des profils améliorés. »
La NIDA a récemment lancé un appel à candidatures pour des projets de recherche innovants qui utilisent des substances psychédéliques pour lutter contre la toxicomanie. Ce projet – Enquêtes sur le 5-HT2A mécanismes de signalisation des drogues psychédéliques pour le traitement des troubles liés à l'utilisation de stimulants – était l’une des deux seules demandes de subvention pour essais non cliniques sélectionnées pour un financement par le NIDA.
« Nous sommes ravis de recevoir ce financement inédit de la NIDA pour mener des recherches aussi uniques et innovantes. Cela valide non seulement notre approche de l'étude des psychédéliques, mais souligne également le besoin urgent de nouveaux traitements pour la dépendance à la méthamphétamine », a déclaré le Dr McCorvy. « Notre objectif est d'exploiter des outils de biologie chimique de pointe pour démêler les mécanismes spécifiques par lesquels les psychédéliques exercent leurs effets, ce qui pourrait conduire à de nouvelles thérapies qui peuvent avoir un impact significatif sur la santé publique. »
Cette étude est opportune et cruciale compte tenu des taux alarmants d'overdoses de méthamphétamine, en particulier dans le sud et l'ouest des États-Unis, où la méthamphétamine était la drogue la plus souvent responsable des décès par overdose en 2017, surpassant ceux dus aux overdoses d'opioïdes. Les résultats de l'étude pourraient conduire à de nouveaux traitements efficaces pour un problème qui manque depuis longtemps de solutions médicales viables.
