Les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA), la forme la plus courante de leucémie aiguë chez les adultes, qui est entrée en rémission après une chimiothérapie initiale, restent en rémission plus longtemps et ont une meilleure survie globale lorsqu’ils reçoivent une forme de pilule du médicament anticancéreux azacitidine en tant que traitement d’entretien, selon un essai clinique international randomisé de phase 3 pour lequel Weill Cornell Medicine et NewYork-Presbyterian sont des sites d’essai.
C’est la première fois qu’un traitement d’entretien de la LMA montre un bénéfice aussi important pour les patients, et il est déjà adopté dans le cadre des soins standard.
Les résultats, qui ont été publiés le 24 décembre dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, a conduit à l’approbation par la Food and Drug Administration des États-Unis en septembre 2020 de l’azacitidine par voie orale, connue sous le nom commercial Onureg, en tant que traitement d’entretien de la LMA.
«Enfin, nous avons un traitement efficace qui peut être administré en post-rémission pour aider à maintenir les patients atteints de LMA en rémission et à améliorer leur survie», a déclaré l’auteur principal, le Dr Gail Roboz, professeur de médecine à la Division d’hématologie et de médecine. Oncologie et directeur du programme de leucémie clinique et translationnelle chez Weill Cornell Medicine, hématologue / oncologue au NewYork-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center et chercheur principal de l’essai clinique à Weill Cornell Medicine et NewYork-Presbyterian. « Nous sommes particulièrement heureux que le médicament soit très bien toléré, afin que la qualité de vie ne soit pas compromise. »
La LMA est un cancer hématologique dévastateur et potentiellement mortel. Selon le National Cancer Institute, la LMA frappe environ 20 000 personnes par an aux États-Unis et en tue plus de 11 000. Il affecte principalement les adultes d’âge moyen et plus âgés. Le taux de survie à cinq ans est d’environ 30 pour cent dans l’ensemble, mais seulement d’environ 10 pour cent pour les patients âgés de plus de 65 ans. Les patients atteints de LMA rechutent fréquemment, même après avoir obtenu une rémission complète avec une chimiothérapie initiale.
L’essai clinique de phase 3 randomisé de 472 patients de 148 centres médicaux à travers le monde, connu sous le nom d’essai QUAZAR AML-001, a testé si la rechute pouvait être retardée en utilisant l’azacitidine par voie orale comme traitement d’entretien. Les chercheurs ont constaté que les patients prenant 300 mg du médicament pendant deux semaines chaque mois avaient des améliorations statistiquement et cliniquement significatives de la survie sans rechute (RFS) et de la survie globale (OS). La RFS et la SG médiane étaient respectivement de 10,2 mois et 24,7 mois avec l’azacitidine par voie orale, contre seulement 4,8 et 14,8 mois pour les patients sous placebo. Deux ans après le début du traitement d’entretien, 50,6% des patients sous azacitidine avaient survécu, contre 37,1% des patients sous placebo. Les effets secondaires étaient modérés et gérables.
On pense que l’azacitidine fonctionne principalement comme un médicament «hypométhylant» qui élimine les marques chimiques appelées groupes méthyle de l’ADN dans les cellules. Les groupes méthyle régulent l’activité des gènes, généralement en faisant taire les gènes voisins, et on pense que l’élimination des groupes méthyle rétablit l’activité des gènes suppresseurs de tumeur qui contrent la prolifération des cellules cancéreuses.
Les effets secondaires de l’azacitidine par voie orale qui étaient un peu plus fréquents dans le groupe de traitement comprenaient des vomissements, un faible nombre de globules blancs et des infections, mais ils étaient généralement considérés comme gérables et n’ont pas entraîné l’arrêt du traitement. QUAZAR a été le premier grand essai international d’entretien sur la LAM à évaluer systématiquement la qualité de vie tout au long de l’essai, et les patients des groupes traitement et placebo ont obtenu des scores similaires sur les mesures liées à la qualité de vie, démontrant la tolérabilité de l’azacitidine par voie orale.
Le Dr Roboz, qui est également membre du Sandra and Edward Meyer Cancer Center de Weill Cornell Medicine et consultant rémunéré pour Celgene et Bristol Myers-Squibb, sponsors de la recherche, note que certains patients prenant le nouveau traitement d’entretien ont survécu pendant de nombreuses années.
Une de mes patientes de l’essai était si gravement malade lorsqu’elle a été diagnostiquée pour la première fois qu’on lui a dit de mettre de l’ordre dans ses affaires, mais sa LAM a été mise en rémission et elle a reçu un traitement d’entretien oral à l’azacitidine dans le cadre de l’essai QUAZAR. depuis 2013. »
Dr Gail Roboz, auteur principal
La source:
Référence du journal:
Wei, AH, et coll. (2020) Traitement d’entretien oral à l’azacitidine pour la leucémie myéloïde aiguë en première rémission. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. doi.org/10.1056/NEJMoa2004444.
