Dans une étude récente publiée dans La médecine respiratoire du Lancetles chercheurs ont évalué l’efficacité d’un vaccin bivalent à protéine recombinante contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Les vaccins contre le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère ont été initialement développés en utilisant la séquence de pointe de la souche ancestrale, qui est moins efficace contre les variantes émergentes préoccupantes (VOC). Par conséquent, des vaccins mis à jour ont été développés pour protéger contre les COV émergents.
GlaxoSmithKline (GSK) et Sanofi ont développé un vaccin bivalent (CoV2 preS dTM-AS03 [D614 + B.1.351]) contenant des protéines de pointe de pré-fusion stabilisées de la souche ancestrale D614 et du Beta VOC (B.1.351) avec le système adjuvant AS03.
Le vaccin est évalué sous forme de série primaire de deux doses chez les personnes non vaccinées et de rappel chez les personnes ayant déjà été infectées. Les résultats de l’étude de phase 2 ont démontré une immunogénicité robuste ainsi qu’une réactogénicité et une sécurité acceptables chez les personnes naïves et non naïves du SRAS-CoV-2, soutenant une évaluation plus approfondie.
Étude : Efficacité d’un vaccin bivalent (D614 + B.1.351) à protéine recombinante SARS-CoV-2 avec adjuvant AS03 chez l’adulte : un essai de phase 3, parallèle, randomisé, modifié en double aveugle, contrôlé par placebo. Crédit d’image : Dmitry Kovalchuk/Shutterstock
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont présenté des données sur la sécurité clinique et l’efficacité du vaccin bivalent CoV2 preS dTM-AS03 (D614 + B.1.351) comme série primaire. Cet essai randomisé, en double aveugle, de phase 3, contrôlé par placebo, comportait deux étapes. La première étape a évalué l’efficacité d’un prototype de vaccin monovalent et la deuxième étape a exploré le vaccin bivalent. Les données de la deuxième étape ont été rapportées dans cette étude.
Les participants ont été recrutés dans huit pays entre le 19 octobre 2021 et le 15 février 2022. Les sujets éligibles étaient des adultes non vaccinés âgés de 18 ans ou plus. Les données sur les antécédents médicaux et la race/origine ethnique ont été autodéclarées au moment de l’inscription. Les participants ont été randomisés pour recevoir le vaccin ou le placebo. Le groupe vacciné a reçu des injections de 0,5 ml contenant 5 µg d’antigènes D614 et 5 µg d’antigènes B.1.351 aux jours 1 et 22.
Le groupe placebo a reçu une solution saline normale à 0,9 %. Des prélèvements nasopharyngés et des échantillons de sang ont été obtenus avant chaque vaccination. Les participants ont été contactés chaque semaine pour déterminer s’ils avaient été testés positifs au COVID-19 ou s’ils présentaient des symptômes d’une maladie de type COVID-19. Le statut naïf et non naïf a été vérifié par des tests immunologiques par électrochimiluminescence.
Des tests d’amplification des acides nucléiques ont été effectués pour détecter les acides nucléiques viraux dans les écouvillons nasopharyngés. Le critère d’évaluation principal était l’efficacité du vaccin dans la prévention de la COVID-19 symptomatique ≥ 14 jours après la deuxième dose chez tous les participants. Les critères d’évaluation secondaires étaient la maladie symptomatique chez les sujets non naïfs et naïfs, la gravité de la maladie et l’hospitalisation après la deuxième dose.
Résultats
Les chercheurs ont recruté et randomisé 13 506 individus et exclu 504 sujets des analyses en raison de données incomplètes provenant de sites ukrainiens. Le groupe vacciné comprenait 6 515 participants et le groupe placebo 6 490 sujets. L’ensemble d’analyse complet modifié comprenait 11 416 participants ayant reçu deux injections. Au total, 12 924 sujets ont reçu au moins une injection.
L’âge moyen des participants était de 36,1 ans ; 58,4 % étaient des hommes et 32,2 % souffraient de problèmes de santé à haut risque. Environ 75 % des participants n’étaient pas naïfs au moment de l’inscription. Dans l’ensemble d’analyse complet modifié, 121 cas de COVID-19 symptomatique ont été signalés ≥ 14 jours après la deuxième dose, et l’efficacité globale du vaccin était de 64,7 %. Les receveurs du placebo ont montré une incidence cumulative de COVID-19 plus élevée que les vaccinés.
Cinq cas ont développé une maladie grave, 12 une maladie modérée ou pire et deux sujets ont dû être hospitalisés. Aucun décès n’est survenu à cause du COVID-19. L’efficacité du vaccin contre la maladie symptomatique chez les sujets non naïfs était supérieure à 75 %, mais de 30,9 % chez les sujets naïfs. Dans l’ensemble, l’efficacité contre les maladies symptomatiques était de 60,3 % après la première dose. L’efficacité contre les infections asymptomatiques était de 1,2 %.
L’efficacité du vaccin était généralement plus élevée chez les hommes. La variante causale a été déterminée dans 68 cas, les sous-variantes Omicron (BA.1 et BA.2) étant à l’origine de 64 cas. L’efficacité spécifique d’Omicron était de 72,5 % chez tous les sujets, de 20,4 % chez les participants naïfs et de 93,9 % chez les individus non naïfs. Il y a eu cinq cas de variante Delta, tous chez des receveurs de placebo. Sept personnes ayant reçu le placebo et quatre personnes vaccinées ont présenté des effets indésirables immédiats et non sollicités.
Des effets indésirables sollicités sont survenus chez 1 398 personnes vaccinées et 983 sujets sous placebo dans les sept jours suivant toute injection. Les deux groupes présentaient des proportions similaires d’événements indésirables nécessitant une assistance médicale. Des événements indésirables particulièrement intéressants, des événements indésirables graves et des décès sont survenus chez moins de 1 % des participants et n’étaient pas liés au traitement. Aucun cas de myocardite, de péricardite, de syndrome de Guillain-Barré, de paralysie de Bell ou de thrombose avec thrombocytopénie n’a été signalé.
Conclusions
Dans l’ensemble, l’essai a atteint l’objectif principal, démontrant l’efficacité contre le COVID-19 symptomatique. L’efficacité de 75,9 % contre la maladie symptomatique chez les sujets non naïfs est particulièrement pertinente. Les résultats suggèrent que le vaccin pourrait constituer un rappel potentiel à un moment où la majeure partie de la population est déjà exposée au virus ou vaccinée.
