Les patients atteints de cancer du pancréas peuvent bénéficier de futurs traitements de précision car une nouvelle étude montre comment certaines tumeurs peuvent potentiellement être plus sensibles aux thérapies à base de macrophages.
L'étude publiée dans Communications de la nature a été dirigé par le professeur agrégé Shivan Sivakumar de l'Université de Birmingham et le professeur agrégé Rachael Bashford-Rogers à l'Université d'Oxford et fournit la carte immunitaire la plus détaillée pour le cancer du pancréas. Les résultats suggèrent que certaines cellules tumorales sont plus susceptibles d'être infiltrées par les traitements des lymphocytes T, tandis que d'autres avaient une infiltration des cellules myéloïdes. Cela signifie que les cellules telles que les macrophages pourraient convenir aux futurs traitements immunothérapeutiques dans certains cas.
En utilisant des cellules de douze patients, l'équipe de recherche a créé une carte à cellules à cellules uniques de la tumeur infiltrant les cellules immunitaires et des cellules immunitaires périphériques, couplées à l'expression des gènes, au TCR unique et au séquençage du BCR et à l'identification des protéines exprimées sur ces cellules. L'équipe a ensuite vérifié ses résultats en utilisant deux autres ensembles de données de données de cancer du pancréas accessibles au public.
Le Dr Shivan Sivakumar, professeur agrégé d'oncologie de l'Université de Birmingham et auteur principal de l'étude, a déclaré:
« Le cancer du pancréas est une tumeur qui ne répond pas aux immunothérapies existantes (inhibiteurs du point de contrôle). Une base est qu'il n'y a pas la même réaction immunogène à la tumeur qui existe dans d'autres cancers. Chez les patients atteints de cancer du pancréas.
« Nous démontrons la nécessité d'essais pour évaluer les changements dans l'infiltration immunitaire au fil du temps. Collectivement, nos données fournissent une base pour comprendre l'échec de l'immunothérapie dans le cancer du pancréas avec une voie pour concevoir de nouvelles thérapies et des interventions sur mesure.
Nous avons découvert des environnements immunitaires distincts dans le cancer du pancréas, révélant de nouvelles opportunités thérapeutiques pour améliorer les résultats de cette maladie mortelle. En tirant parti de la multi-omiques unicellulaires et de nouvelles approches de calcul, cette étude identifie des stratégies potentielles telles que l'amélioration de certaines réponses cellulaires et l'épuisement des cellules immunitaires suppressives pour améliorer les traitements immunitaires. «
Rachael Bashford-Rogers, professeur agrégé de biochimie moléculaire et cellulaire de l'Université d'Oxford et auteur principal de l'étude
Cibles thérapeutiques potentielles identifiées
L'étude a également révélé la compréhension importante du rôle de cellules immunitaires spécifiques, telles que les cellules T régulatrices activées (Treg) et les cellules B, dans l'immunopathologie de cette maladie. L'équipe a constaté que ces cellules pourraient aider à distinguer les patients qui peuvent bénéficier de traitements ciblés qui activent la réponse immunitaire existante dans la zone tumorale (riche en cellules B et T) par rapport à celles qui ont un environnement tumoral très suppressif (riche en cellules myéloïdes ). La lutte contre ces cellules jouerait une stratégie thérapeutique importante à l'avenir contre cette maladie.
Avec cette compréhension, des cibles potentielles ont été identifiées avec plus de poids donné au Tigit cible qui a été précédemment identifié comme une cible d'intérêt pour cette maladie et maintenant ce travail suggère également que le CD47 peut également être ciblé. Les travaux suggèrent également des stratégies pour stimuler les réponses des cellules B, cibler les macrophages immunosuppresseurs et épuiser les Treg intratumoraux activés bénéficieront à différents sous-ensembles de patients, et ce sont maintenant des zones fertiles à étudier.
Le cancer du pancréas est parmi les cancers les plus meurtriers dans le monde, avec un taux de survie au-delà de 10 ans de moins de 1% en Angleterre (2013-2017). Ce n'est souvent que lorsque le cancer a atteint un stade avancé que les symptômes physiques apparaissent, à quel point il devient plus difficile à traiter.
Le Dr Sivakumar a déclaré:
« En tant que consultant honoraire en oncologie médicale axé sur les cancers pancréatiques, hépatiques et biliaires, je suis peut-être plus familier que la plupart avec la nature dévastatrice de cette maladie. Selon l'organisme de bienfaisance Pancreatic Cancer UK, c'est le 5ème Le plus grand tueur de cancer au Royaume-Uni, avec 9 000 décès chaque année. Le cancer du pancréas a également les taux de survie les plus bas de tous les cancers courants, avec un taux de survie à cinq ans inférieur à 7%.
« Malheureusement, le cancer du pancréas est généralement diagnostiqué à un stade tardif, lorsque la chirurgie curative n'est plus une option. Le problème est exacerbé par le fait que pour la« chance »1 sur 10 qui sont Éligible à la chirurgie, le taux de récidive du cancer du pancréas après traitement chirurgical est supérieur à 80%.
« Nous dirigeons actuellement l'étude sur le vaccin contre l'ARNm pour le cancer du pancréas pour voir si cela peut empêcher la récidive à Birmingham et avoir deux autres études qui s'ouvrirent imminemment dans cette maladie. Travailler en étroite collaboration avec le secteur privé qui joue un rôle clé dans le développement de médicaments et armé et armé Avec les informations que nous avons tirées de cette étude et d'autres, nous construisons maintenant également nos propres études initiées par des chercheurs pour aider à voir si nous pouvons utiliser des immunothérapeutiques de précision pour aider à fournir de bonnes options de traitement à ces patients.
« Toutes les percées potentielles dans le traitement du cancer du pancréas sont donc si importantes. Avec plus de 150 opérations de cancer du pancréas qui se produisent chaque année ici à Birmingham, c'est un endroit fantastique pour effectuer des recherches translationnelles qui auront finalement un impact sur les soins et les résultats des patients. »
