Les métastases cérébrales sont l'une des complications les plus graves du mélanome, le type de cancer de la peau le plus agressif. Les chercheurs de l'Institute for Neurosciences (IN), un centre conjoint du Conseil national de recherche espagnol (CSIC) et de l'Université Miguel Hernández (UMH) à Elche, ont identifié une stratégie pour ralentir leur progression, ce qui pourrait améliorer la réponse aux traitements actuels . L'étude, publiée aujourd'hui dans Cellule cancéreusedémontre que la microglie, un type de cellule immunitaire résidente dans le cerveau, peut être manipulée pour réduire la croissance des métastases cérébrales et améliorer les réponses d'immunothérapie dans les modèles de souris précliniques.
Des chercheurs du laboratoire dirigés par Berta Sánchez-Laorden, une partie de la plasticité cellulaire dans le développement et le groupe de maladies, ont découvert que la microglie peut être reprogrammée à partir d'un état de promotion de tumeurs à celui qui renforce les réponses antitumorales.
Nous avons identifié une voie de signalisation clé, RelA / NF-KB, qui, lorsqu'elle est bloquée, inverse la fonction protumorale de la microglie et active une réponse immunitaire contre les tumeurs. «
Berta Sánchez-Laorden, chercheuse principale de l'étude
En utilisant des modèles de souris de métastases cérébrales et des techniques de séquençage avancées, les chercheurs ont analysé le rôle de la microglie dans ce contexte. F. Javier Rodríguez Baena, le premier auteur de l'article, explique: « Nous avons démontré que lorsque nous bloquons la signalisation RELA / NF-KB en microglie, ces cellules commencent à envoyer des signaux à d'autres cellules immunitaires, telles que les lymphocytes T cytotoxiques et le tueur naturel (NK) cellules, qui attaquent efficacement les cellules tumorales « .
Les chercheurs ont également analysé les échantillons de patients, confirmant que cette stratégie pourrait avoir de futures applications cliniques. De plus, l'équipe a observé que le blocage de cette voie de signalisation améliore également la réponse à l'immunothérapie dans les modèles de souris précliniques. « Les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire ont révolutionné le traitement au mélanome, mais tous les patients ne réagissent pas bien à ces thérapies », note Sánchez-Laorden, ajoutant: « Notre étude suggère que les combinaisons avec les inhibiteurs de RelA / NF-KB pourraient améliorer leur efficacité dans le traitement des métastases cérébrales » .
Implications thérapeutiques et recherches futures
Les résultats de l'étude indiquent que la manipulation de la microglie pourrait être utilisée en combinaison avec les immunothérapies existantes pour augmenter leur efficacité chez les patients atteints de métastases cérébrales. « Ces résultats nous permettent d'explorer de nouvelles combinaisons thérapeutiques qui pourraient améliorer considérablement la survie des patients », met en évidence Sánchez-Laorden.
Cette recherche représente une percée importante dans la compréhension des interactions entre le système immunitaire du cerveau et les métastases dans cet organe, ouvrant de nouvelles avenues pour améliorer le pronostic des patients atteints d'un cancer avancé. Ces résultats pourraient conduire à des stratégies thérapeutiques innovantes pour les patients atteints de mélanome et d'autres cancers qui se métastasent au cerveau, comme le cancer du sein ou du poumon. « Ce n'est que le début. Notre prochain objectif est d'explorer davantage comment ces connaissances peuvent être traduites en traitements cliniques et d'évaluer le potentiel des inhibiteurs de RelA / NF-KB déjà approuvés pour d'autres indications », explique Rodríguez-Baena.
L'équipe a collaboré avec le laboratoire de plasticité et de neuropathologie cellulaire à IN, dirigé par le chercheur José López-Atalaya, un expert en microglie et en analyse des données de séquençage, ainsi qu'avec l'équipe du professeur Gema Moreno Bueno du Sols-Morreale Biomedical Research Institute ( IIBM-CSIC-UAM) et la Fondation MD Anderson (tous deux à Madrid), qui ont fourni des échantillons de patients.
Cette recherche a été rendue possible grâce au financement de la Melanoma Research Alliance, de la Fero Foundation, de l'agence de recherche d'État espagnole – Ministère des sciences, de l'innovation et des universités et du Carlos III Health Institute (ISCIII), entre autres.
