- Environ 20 à 25 % des personnes dans le monde possèdent une version génétique du « mauvais » cholestérol appelée lipoprotéine(a), ou Lp(a) en abrégé.
- Il n’existe actuellement aucun remède ni traitement spécifique approuvé pour abaisser les niveaux de Lp(a).
- Des chercheurs australiens ont découvert qu’un nouveau médicament oral potentiel développé pour cibler la Lp(a) peut réduire les niveaux jusqu’à 65 %.
Entre
Parce que la Lp(a) est génétique, les changements de mode de vie, comme le régime alimentaire et l’exercice physique, qui peuvent bénéficier à d’autres types de cholestérol, ne sont d’aucune utilité. Il n’existe actuellement aucun remède ni traitement spécifique approuvé pour abaisser les niveaux de Lp(a).
Aujourd’hui, des chercheurs du Victorian Heart Institute et du Victorian Heart Hospital de l’Université Monash, en Australie, ont découvert qu’un médicament oral expérimental développé pour cibler la Lp(a) était capable de réduire ses niveaux de plus de moitié au cours d’une première phase 1 chez l’homme. essai clinique.
Cette étude a été récemment publiée dans la revue
Sommaire
Qu’est-ce que la lipoprotéine (a) ?
Les lipoprotéines sont un type de protéine qui transporte le cholestérol dans le sang. Il existe deux principaux types de lipoprotéines :
- le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL), considéré comme « bon »
- Le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL), considéré comme « mauvais ».
Bien que le corps ait besoin d’une certaine quantité de cholestérol pour certaines fonctions, une trop grande quantité de cholestérol LDL peut conduire à l’athérosclérose, une maladie dans laquelle le cholestérol s’accumule pour former des plaques sur les parois internes des artères, ce qui rend difficile le pompage du sang.
Le Lp(a) est une forme de cholestérol LDL qui est « plus collante » que les autres types, ce qui facilite l’accumulation et le blocage des artères.
La quantité de Lp(a) dans le système d’une personne est déterminée par son histoire génétique et son origine ethnique. Par exemple,
Avoir un niveau élevé de Lp(a) peut
Muvalaplin : Une arme contre le mauvais cholestérol ?
Dans la présente étude, les chercheurs ont mené un essai clinique pour évaluer un médicament expérimental destiné à abaisser les niveaux de Lp(a) appelé muvalaplin.
« Des études génétiques et démographiques nous montrent que des niveaux élevés de Lp(a) (sont associés) à un risque élevé de maladie cardiaque », a déclaré le Dr Stephen Nicholls, cardiologue et directeur du Victorian Heart Institute de l’Université Monash et du Victorian Heart Hospital de Monash Health et auteur principal de cette étude, a déclaré Actualités médicales aujourd’hui lorsqu’on lui a demandé pourquoi il était important d’avoir des thérapies disponibles pour la Lp(a).
« Jusqu’à 20 % de la population présente des niveaux élevés. Nous ne disposons pas actuellement de thérapies spécifiques permettant d’abaisser les niveaux, ce qui pourrait être important dans la prévention des maladies cardiaques », a-t-il noté.
Dans le cadre de cette étude, le Dr Nicholls et son équipe ont examiné l’efficacité du médicament, ainsi que son innocuité et sa tolérabilité chez l’homme.
« La Lp(a) se forme lorsqu’une particule LDL se lie à la protéine Apo(a) », a-t-il expliqué.
« Muvalaplin bloque essentiellement cette liaison dans le foie et empêche donc la formation de Lp(a). Cela constituerait une option orale pour le traitement des patients présentant des taux élevés de Lp(a) afin de réduire leur risque de maladie cardiaque.
– Dr Stephen Nicholls
Muvalaplin réduit la Lp(a) jusqu’à 65 %
Pour cet essai clinique de phase 1, le Dr Nicholls et son équipe ont recruté 114 participants en bonne santé de différents sexes et origines ethniques.
Le but de cette étude était d’évaluer l’innocuité et la tolérabilité de la muvalapline, sa pharmacocinétique (ce qui arrive au médicament dans l’organisme), ainsi que les indicateurs de l’effet du médicament sur la cible, la Lp(a).
Les participants ont reçu soit une dose unique de muvalapline, une dose croissante dont la quantité prise augmentait au fil du temps, soit un placebo pendant 14 jours.
À la fin de l’étude, les chercheurs ont découvert que les participants ayant reçu de la muvalapline avaient réduit leurs taux de Lp(a) jusqu’à 65 % lorsqu’ils étaient pris quotidiennement sur une période de 14 jours.
En termes de sécurité et de tolérabilité pour les humains, les scientifiques ont rapporté que la muvalapline n’était associée à aucun problème de tolérabilité ni à aucun effet indésirable cliniquement significatif.
Les effets secondaires les plus fréquemment signalés par les participants à l’étude comprenaient des maux de tête, des maux de dos, de la fatigue, de la diarrhée, des douleurs abdominales et des nausées.
Lorsqu’on lui a demandé dans combien de temps nous pourrions voir la muvalapline approuvée comme médicament à prescrire par les médecins, il a répondu qu’elle devra se poursuivre dans le cadre d’essais cliniques plus vastes et plus longs et qu’elle ne sera pas disponible avant plus de cinq ans.
Facteur de risque de maladie cardiaque sous-estimé
Après avoir examiné cette étude, le Dr Cheng-Han Chen, cardiologue interventionnel et directeur médical du programme cardiaque structurel du centre médical MemorialCare Saddleback à Laguna Hills, en Californie, non impliqué dans la recherche, a déclaré : MNT cette recherche était certainement un pas dans la bonne direction.
« La Lp(a) est actuellement un sujet très brûlant dans le domaine des maladies cardiaques », a-t-il expliqué. « De nombreuses études étudient la manière dont nous pouvons améliorer les résultats de santé d’un patient en couvrant ce médicament. »
« Là [are] d’autres agents qui font actuellement l’objet d’essais cliniques – ce sont tous des injections », a poursuivi le Dr Chen. « Vous pouvez donc imaginer que si vous avez le choix, un patient préférera recevoir des pilules plutôt que des injections. C’est un grand pas dans la bonne direction pour offrir aux gens une thérapie qui leur permet de prendre simplement une pilule plutôt qu’une injection.
MNT s’est également entretenu avec le Dr Yu-Ming Ni, cardiologue et lipidologue certifié au MemorialCare Heart and Vascular Institute du Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, non impliqué dans la recherche. Le Dr Ni était également heureux d’entendre parler d’un nouveau médicament potentiel contre la Lp(a).
« La Lp(a) est un facteur de risque sous-estimé de maladies cardiovasculaires », a-t-il déclaré. « C’est en grande partie un héritage génétique et cela pourrait expliquer la propension de certaines familles à avoir des taux plus élevés de maladies cardiaques, en particulier à un âge plus jeune. »
« Vous ne pouvez vraiment pas faire grand-chose pour réduire votre Lp(a) », a poursuivi le Dr Ni. « C’est quelque chose avec lequel on est né et cela ne change pas beaucoup avec le temps. C’est pourquoi je pense qu’il est important que nous le reconnaissions, car c’est en quelque sorte un facteur sous-jacent qui, si vous n’en êtes pas vraiment conscient, définit votre niveau de référence en matière de risque.
Comment réduire les niveaux de Lp(a) ?
La Lp(a) étant génétique, les modifications du mode de vie susceptibles de contribuer à réduire d’autres types de cholestérol LDL ne sont pas aussi efficaces.
À l’heure actuelle, la seule Food and Drug Administration (FDA)
Les chercheurs étudient actuellement
Il existe également actuellement un certain nombre de médicaments candidats pour réduire la Lp(a) en cours d’essais cliniques.
L’importance du dépistage Lp(a)
Le Dr Chen a déclaré que, alors que les professionnels de la santé considèrent le Lp(a) comme le pire type de cholestérol LDL et qu’il est génétique, il était heureux d’apprendre que les chercheurs élargissaient leurs recherches sur ce sujet.
« Ce qu’il faut vraiment faire, ce sont des essais plus vastes pour s’assurer que le produit est sans danger pour des populations plus larges que celle étudiée », a-t-il déclaré lorsqu’on lui a demandé ce qu’il aimerait voir dans les prochaines étapes de recherche sur la muvalapline.
« Nous savons à l’heure actuelle que plus vous avez de Lp(a), plus vous aurez de maladies cardiaques. Ce que nous voulons tous savoir, c’est que si nous réduisons la Lp(a), cela réduira-t-il le risque de maladie cardiaque. C’est ce dont nous sommes tous vraiment impatients de voir les résultats », a ajouté le Dr Chen.
Le Dr Ni a souligné l’importance des médecins
«Je fais un dépistage de la Lp(a) assez fréquemment chez mes patients», nous a-t-il expliqué. « Je sais qu’il y a des médecins qui ne font pas autant ça et j’essaie d’encourager […] d’autres médecins envisagent de dépister la Lp(a) chez les patients à haut risque. Et ce n’est pas quelque chose que l’on obtient avec les tests de laboratoire traditionnels, donc je pense que c’est un facteur très important.
« Certaines études ont suggéré que [Lp(a)] peut être attribué à un risque deux à trois fois plus élevé de maladie cardiaque chez certains patients présentant une Lp(a) élevée, je pense donc que c’est un test de laboratoire très important que nous devrions faire fréquemment », a ajouté le Dr Ni.
