Une nouvelle recherche de l’Université Queen Mary de Londres, publiée dans médecine naturelle, a montré que le profilage moléculaire du tissu articulaire malade peut avoir un impact significatif sur l’efficacité de traitements médicamenteux spécifiques pour traiter les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Les chercheurs ont également identifié des gènes spécifiques associés à la résistance à la plupart des thérapies médicamenteuses disponibles, communément appelées maladies réfractaires, qui pourraient fournir la clé du développement de nouveaux médicaments efficaces pour aider ces personnes.
Bien que de nombreux progrès aient été réalisés au cours des dernières décennies dans le traitement de l’arthrite, un nombre important de patients (environ 40 %) ne répondent pas à des traitements médicamenteux spécifiques, et 5 à 20 % des personnes atteintes de la maladie sont résistantes à toutes les formes actuelles d’arthrite. médicament.
Les chercheurs ont mené un essai clinique basé sur la biopsie, impliquant 164 patients atteints d’arthrite, dans lequel leurs réponses au rituximab ou au tocilizumab – deux médicaments couramment utilisés pour traiter la polyarthrite rhumatoïde – ont été testées. Les résultats de l’essai original publiés dans Le Lancet en 2021 a démontré que chez les patients présentant une faible signature moléculaire des lymphocytes B synoviaux, seuls 12 % répondaient à un médicament ciblant les lymphocytes B (rituximab), tandis que 50 % répondaient à un médicament alternatif (tocilizumab). Lorsque les patients avaient des niveaux élevés de cette signature génétique, les deux médicaments étaient d’une efficacité similaire.
Dans le cadre de la première étude du genre, financée par le programme d’évaluation de l’efficacité et du mécanisme (EME), un partenariat du MRC et du NIHR, l’équipe de Queen Mary a également examiné les cas où les patients n’ont pas répondu au traitement via l’un des les médicaments et ont découvert qu’il y avait 1 277 gènes qui leur étaient propres.
Sur cette base, les chercheurs ont appliqué une technique d’analyse de données appelée modèles d’apprentissage automatique pour développer des algorithmes informatiques qui pourraient prédire la réponse aux médicaments chez des patients individuels. Les algorithmes d’apprentissage automatique, qui incluaient le profilage génétique à partir de biopsies, ont considérablement mieux réussi à prédire quel traitement fonctionnerait le mieux par rapport à un modèle qui n’utilisait que la pathologie tissulaire ou des facteurs cliniques.
L’étude soutient fortement la nécessité d’effectuer le profilage génétique des biopsies des articulations arthritiques avant de prescrire des thérapies ciblées biologiques coûteuses. Cela pourrait faire gagner du temps et de l’argent au NHS et à la société et aider à éviter les effets secondaires indésirables potentiels, les lésions articulaires et les pires résultats qui sont courants chez les patients. En plus d’influencer la prescription du traitement, ces tests pourraient également faire la lumière sur les personnes susceptibles de ne répondre à aucun des médicaments actuellement sur le marché, soulignant la nécessité de développer des médicaments alternatifs.
L’intégration d’informations moléculaires avant de prescrire des traitements contre l’arthrite aux patients pourrait changer à jamais la façon dont nous traitons la maladie. Les patients bénéficieraient d’une approche personnalisée qui a beaucoup plus de chances de succès, plutôt que la prescription de médicaments par essais et erreurs qui est actuellement la norme.
Ces résultats sont incroyablement excitants pour démontrer le potentiel à portée de main, cependant, le domaine en est encore à ses balbutiements et des études de confirmation supplémentaires seront nécessaires pour réaliser pleinement la promesse de la médecine de précision dans la PR.
Les résultats sont également importants pour trouver des solutions pour les personnes qui n’ont malheureusement pas de traitement qui les aide actuellement. Savoir quels profils moléculaires spécifiques ont un impact sur cela et quelles voies continuent de conduire l’activité de la maladie chez ces patients peut aider à développer de nouveaux médicaments pour apporter de meilleurs résultats et un soulagement indispensable de la douleur et de la souffrance.
Professeur Costantino Pitzalis, Versus Arthritis Professeur de rhumatologie à l’Université Queen Mary de Londres
L’incorporation de ces signatures dans les futurs tests de diagnostic sera une étape nécessaire pour traduire ces résultats en soins cliniques de routine.
