Dans une étude récente publiée sur bioRxiv serveur de préimpression*, les chercheurs ont observé que le rappel du vaccin monovalent XBB.1.5 du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) induit des anticorps neutralisants (nAb) robustes contre les variantes émergentes.
Les sous-variantes du SRAS-CoV-2 Omicron XBB ont réduit l’efficacité des vaccins actuels, conduisant à l’autorisation des vaccins monovalents XBB.1.5. Alors que les preuves préliminaires suggèrent que les vaccins monovalents mis à jour augmentent les titres sériques de nAb contre Omicron EG.5.1 et XBB.1.15, leur effet sur les sous-variantes plus récentes (HV.1, HK.3, JN.1, JD.1.1 et BA. 2,86) est inconnu. La sous-variante HK.3 est responsable de 50 % des nouvelles infections en Asie. De plus, une infection sur cinq en Amérique du Nord est due à la sous-variante HV.1. Les sous-variantes JN.1, JD.1.1 et BA.2.86 se répandent en Europe.
Étude : Le rappel du vaccin monovalent à ARNm XBB.1.5 produit des anticorps neutralisants robustes contre les variantes émergentes du SRAS-CoV-2. Crédit d’image : NIAID
*Avis important: bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ni être traités comme des informations établies.
L’étude et les résultats
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué les résultats cliniques de la vaccination de rappel monovalente à ARNm XBB.1.5 sur des attrapes sériques contre les sous-variantes Omicron nouvellement émergentes. Ils ont obtenu des sérums de 60 individus qui étaient soit 1) naïfs d’infection et boostés avec le vaccin monovalent XBB.1.5 (XBB.1.5 MV), 2) infectés par XBB mais non boostés avec le vaccin XBB.1.5 (XBB infx), ou 3) Infecté par Omicron et boosté avec le vaccin XBB.1.5 (Omicron infx + XBB.1.5 MV).
Tous les participants ont reçu ≥ trois doses du vaccin monovalent à ARNm de type sauvage et une dose du vaccin bivalent à ARNm BA.5. Les individus boostés ayant déjà été infectés par Omicron ont été ensuite stratifiés en sous-groupes (pré-infection XBB et XBB). Les individus du sous-groupe pré-XBB ont été infectés avant 2023, et ceux du sous-groupe XBB ont été infectés après février 2023.
Les pseudovirus du SRAS-CoV-2 JN.1, JD.1.1, HK.3, HV.1, EG.5.1, XBB.1.5, BA.5 et D614G ont été générés pour les tests de neutralisation. Après la vaccination par XBB.1.5, la cohorte XBB.1.5 MV a présenté des titres de nAb multipliés par trois et sept contre D614G et BA.5, respectivement, par rapport à la pré-vaccination. En outre, une augmentation de 13 à 27 fois a été observée contre les sous-variantes JN.1, JD.1.1, HV.1, HK.3, EG.5.1 et XBB.1.5.
La cohorte XBB infx présentait un profil de neutralisation similaire après l’infection à celui de la cohorte XBB.1.5 MV après la vaccination. Notamment, la cohorte Omicron infx + XBB.1.5 MV a produit les titres de nAb les plus élevés. Néanmoins, cette cohorte a montré des augmentations plus faibles en raison de titres pré-vaccination plus élevés induits par l’infection précédente à Omicron.
De plus, la neutralisation après la vaccination de rappel XBB.1.5 était plus prononcée contre les sous-variantes nouvellement émergentes. Il n’y avait aucune différence de titres entre les deux sous-groupes. Les chercheurs ont observé que l’infection ou la vaccination par XBB.1.5 induisait les titres neutralisants les plus élevés contre le D614G, suivis par BA.5.
La sous-variante XBB.1.5 était plus résistante à la neutralisation que BA.5 et légèrement plus sensible que EG.5.1. Les titres contre les sous-variantes nouvellement émergentes étaient similaires mais inférieurs à ceux contre XBB.1.5. La sous-variante JN.1 avait les titres de nAb les plus faibles. Néanmoins, les titres neutralisants absolus après l’infection ou la vaccination par XBB.1.5 étaient robustes contre toutes les variantes testées.
De plus, l’équipe a généré des cartes antigéniques à l’aide des données de neutralisation. Ils ont noté des distances antigéniques raccourcies entre D614G et d’autres variantes après la vaccination XBB.1.5. De plus, la diminution des distances antigéniques après l’infection par XBB.1.5 était similaire à celle après la vaccination par XBB.1.5, ce qui suggère que la vaccination et l’infection ont amélioré de manière comparable les réponses en anticorps.
Les sous-variantes HK.3, JD.1.1 et HV.1 formaient un cluster et étaient plus éloignées que EG.5.1 et XBB.1.5. Les titres les plus élevés après la vaccination XBB.1.5 observés pour le D614G suggèrent une rétro-amplification substantielle des anticorps contre les variantes prédécesseurs, probablement en raison de l’empreinte immunologique. En tant que tel, l’équipe a comparé la gravité de l’empreinte entre les vaccinations bivalentes BA.5 et monovalentes XBB.1.5.
À cette fin, ils ont extrait les données d’une étude précédente sur des personnes ayant reçu quatre doses monovalentes de type sauvage et deux doses bivalentes BA.5. Ils ont constaté que le deuxième rappel bivalent BA.5 provoquait des augmentations similaires des titres neutralisants contre le D614G et le BA.5. En revanche, la vaccination ou l’infection par XBB.1.5 a induit des augmentations beaucoup plus élevées (> 27 fois) des titres contre XBB.1.5 que contre D614G (> 3 fois), suggérant une empreinte immunologique moins sévère avec les vaccins XBB.1.5.
Conclusions
Les résultats indiquent qu’une vaccination ou une infection par XBB.1.5 élève nettement les titres neutralisants contre les sous-variantes EG.5.1 et XBB.1.5. Les titres de nAb contre les sous-variantes les plus récentes ont augmenté de 13 à 27 fois après la vaccination par XBB.1.5 chez les individus naïfs d’infection et de 10 fois chez ceux ayant déjà été infectés par Omicron. L’infection XBB.1.5 a notamment suscité un profil de neutralisation similaire à la vaccination XBB.1.5.
En outre, les résultats mettent en évidence que les sous-variantes JD.1.1, JN.1, HV.1 et HK.3 sont plus résistantes à la neutralisation que XBB.1.5. Bien qu’une empreinte immunologique ait été observée avec le vaccin monovalent XBB.1.5, elle n’était pas aussi grave qu’avec le vaccin bivalent BA.5. Il convient de noter que l’étude n’a pas évalué l’immunité des muqueuses, les réponses des lymphocytes T ou la durabilité des anticorps.
*Avis important: bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ni être traités comme des informations établies.
