L’essai clinique de phase 1/2b sur le vaccin antipaludique R21/Matrix-M a récemment rapporté la sécurité et l’efficacité de la vaccination de rappel à 12 mois. Le rapport complet a été publié dans Les maladies infectieuses du Lancet.
Sommaire
Arrière plan
Le paludisme est l’une des principales causes de morbidité et de mortalité dans le monde, avec une augmentation de 12 % du nombre de décès entre 2019 et 2020. La maladie est très répandue en Afrique, où 80 % des décès liés au paludisme surviennent chez des enfants de moins de cinq ans. années.
RTS, S/AS01 développé par GlaxoSmithKline, est le premier vaccin contre le paludisme qui a reçu l’approbation de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) pour être utilisé chez les enfants résidant dans des régions à forte transmission. Le schéma de primovaccination en trois doses de ce vaccin a montré une efficacité protectrice de 68 % sur une période de 6 mois. Une quatrième dose de rappel administrée 18 mois après la troisième dose a montré une efficacité de 44 % contre le parasite responsable du paludisme.
Selon les récentes directives de la Malaria Vaccine Technology Roadmap, les nouveaux vaccins antipaludiques avec une efficacité d’au moins 75 % contre Plasmodium falciparum depuis plus de deux ans devraient être autorisés d’ici 2030.
Dans l’essai clinique contrôlé randomisé en double aveugle de phase 1/2b en cours, l’innocuité, l’immunogénicité et l’efficacité d’un nouveau candidat vaccin antipaludique R21/Matrix-M ont été déterminées chez les enfants 12 mois après la vaccination de rappel.
Le schéma initial de primovaccination à trois doses du vaccin candidat R21 avec adjuvant Matrix-M a montré une efficacité de plus de 75 % chez les enfants africains pendant une période de 12 mois. La quatrième dose de rappel a été administrée au même groupe d’enfants 12 mois après la primovaccination.
Conception d’essais cliniques
Un essai précédent portant sur l’efficacité des trois doses initiales du vaccin (immunisation primaire ; chaque dose étant administrée à 4 semaines d’intervalle) avait utilisé séparément deux combinaisons vaccin/adjuvant différentes. Ces combinaisons comprenaient 5 μg R21/25 μg Matrix-M et 5 μg R21/50 μg Matrix-M. Le vaccin antirabique Rabivax-S a été utilisé comme témoin. Toutes les vaccinations ont été faites chez des enfants africains âgés de 5 à 17 mois avant le début de la saison du paludisme.
Dans l’essai précédent, le vaccin R21 avec des doses adjuvantes faibles et élevées a montré une efficacité de 71 % et 77 % à 12 mois, respectivement.
La quatrième dose de rappel du vaccin R21 a été administrée aux mêmes enfants 12 mois après la primovaccination. Au total, 409 enfants ont reçu la dose de rappel. Parmi eux, 132 ont reçu le vaccin à faible adjuvant, 137 ont reçu le vaccin à fort adjuvant et 140 ont reçu le vaccin témoin.
Efficacité du vaccin
Les résultats de l’essai ont révélé que, par rapport au vaccin témoin, le vaccin hautement adjuvant a une efficacité de 80 % contre le paludisme clinique 12 mois après la vaccination de rappel. Cependant, le vaccin à faible adjuvant a montré une efficacité de 71 %.
Les vaccins faiblement et fortement adjuvants ont montré une efficacité protectrice de 61 % et 78 % contre les épisodes multiples de paludisme clinique, respectivement.
Immunogénicité du vaccin
L’estimation des niveaux d’anticorps anti-NANP IgG spécifiques au paludisme 28 jours après l’administration de la dose de rappel a révélé que les vaccins de rappel à adjuvant faible et élevé ont aidé à retrouver des niveaux d’anticorps similaires à ceux observés après la primo-vaccination.
Si l’on considère à la fois les groupes d’adjuvant faible et élevé, une corrélation négative significative a été observée entre les titres d’anticorps et le nombre d’épisodes de paludisme au cours de la première et de la deuxième année suivant la vaccination de rappel.
Au cours de la première et de la deuxième année, un impact significatif des titres d’anticorps a été observé sur le délai avant le premier épisode de paludisme.
Si l’on considère les deux groupes de vaccination séparément, une corrélation similaire a été observée pour les participants qui ont reçu la vaccination de rappel à haute teneur en adjuvant. Parmi ces participants, des titres d’anticorps significativement plus élevés ont été observés chez ceux qui n’ont eu aucun épisode de paludisme au cours de la période de suivi de 2 ans.
Sécurité des vaccins
Le schéma de vaccination de rappel R21/Matrix-M a montré un profil d’innocuité favorable et a été bien toléré. Au cours de la période de suivi de 12 mois, trois événements indésirables graves ont été signalés, qui n’étaient pas liés à la vaccination.
Ces adversités graves comprenaient le paludisme grave avec pneumonie, la malnutrition grave avec anémie et la méningite bactérienne. Notamment, toutes les adversités sont finalement résolues.
Importance de l’étude
Les résultats de cet essai clinique indiquent que la vaccination de rappel R21/Matrix-M peut induire une efficacité protectrice robuste (80 %) et durable (sur une période de 2 ans) contre le paludisme clinique. Le vaccin et son schéma de vaccination semblent avoir un pouvoir élevé dans le contrôle de la transmission hautement saisonnière du paludisme en Afrique.
Les chercheurs ont déclaré à la BBC que ce vaccin peut être fabriqué pour « quelques dollars » et qu’ils prévoient de fabriquer plus de 100 millions de doses par an.
