Une étude récente publiée dans la revue Recherche en phytothérapie révèle que le resvératrol, un composé phénolique produit par les spermatophytes, peut inhiber la réplication du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), le pathogène causal de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), en in vitro configurations.
Au 26 novembre 2020, plus de 61,1 millions de cas confirmés de COVID-19 et plus de 1,41 million de décès avaient été signalés dans le monde par l’Organisation mondiale de la santé. Bien que les cas plus bénins de COVID-19 restent pour la plupart asymptomatiques, une infection sévère du SRAS-CoV-2 peut entraîner des complications graves, telles qu’une pneumonie, une infiltration pulmonaire bilatérale, une défaillance multiorganique et la mort.
En raison de l’indisponibilité de thérapies spécifiques, le traitement hospitalier des patients sévères atteints de COVID-19 repose principalement sur des médicaments antiviraux réutilisés, tels que le remdesivir, la ribavirine, le penciclovir, le lopinavir et l’hydroxychloroquine. Cependant, la majorité de ces médicaments ne sont pas aussi efficaces que prévu dans le traitement des cas graves de COVID-19. En particulier, ces médicaments ne sont pas totalement efficaces pour réduire le taux de mortalité. Compte tenu de la trajectoire sans cesse croissante du COVID-19, il est primordial d’identifier ou de développer de nouvelles thérapies ayant une puissante activité antivirale contre le SRAS-CoV-2.
Conception de l’étude actuelle
Les scientifiques de l’hôpital du troisième peuple de Shenzhen, en Chine, ont mené l’étude pour étudier comment le resvératrol, un composé végétal phénolique, peut moduler la réplication du SRAS-CoV-2 dans les cellules Vero. Ils ont choisi le resvératrol comme composé expérimental en raison de son efficacité prouvée dans l’inhibition de la réplication de plusieurs virus, y compris le virus de la dengue, le virus Zika, le virus de la grippe et, plus important encore, le coronavirus du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-CoV), qui est un bétacoronavirus dans le même famille que SARS-CoV-2.
Tout d’abord, les scientifiques ont vérifié l’effet cytotoxique du resvératrol dans les cellules Vero. Ils ont observé que même à une concentration très élevée, le resvératrol n’affectait pas la viabilité cellulaire, indiquant que le composé n’est pas nocif pour les cellules.
Ils ont utilisé une réaction en chaîne quantitative transcriptase-polymérase inverse (qRT-PCR) et un test d’immunofluorescence pour vérifier l’effet du resvératrol sur les cellules infectées par le SRAS-CoV-2. Ils ont observé un effet inhibiteur significatif du resvératrol sur la réplication virale.
Pour déterminer à quelle phase du cycle de vie viral le resvératrol exerce ses effets, ils ont mené deux séries d’expériences. Dans une série, ils ont traité les cellules avec du resvératrol avant l’infection; et dans un autre ensemble, le resvératrol a été administré à des cellules infectées par le SRAS-CoV-2. Fait intéressant, les résultats ont révélé que le resvératrol, lorsqu’il était appliqué avant l’infection, n’était capable d’inhiber la réplication virale que de 20%; tandis que le post-traitement avec le resvératrol a entraîné une réduction de 98% de la réplication virale. Ces résultats suggèrent que le resvératrol est plus efficace en présence du virus.
Pour étudier plus en détail le mode d’action du resvératrol, ils ont incubé les cellules avec le SRAS-CoV-2 et le resvératrol en même temps et ont observé que le resvératrol pouvait inhiber la réplication virale de 64%. Ces résultats suggèrent que le resvératrol peut être capable d’empêcher l’entrée virale dans les cellules.
Effets du resvératrol sur la réplication du SRAS-CoV-2 dans la culture cellulaire Vero. (a) Courbe de réponse à la dose de RES sur la survie cellulaire pour tester sa cytotoxicité potentielle, la concentration de DMSO était de 0,05%. (b) La CE50 du RES sur le SRAS-CoV-2 in vitro. (c) Les images représentatives du test d’immunofluorescence. Après 48 heures d’incubation avec le virus et le RES, les cellules ont été fixées, puis sondées avec le plasma du patient COVID-19 comme anticorps primaire, puis en utilisant l’IgG anti-humant de chèvre marqué Alexa 488 (1: 2000; Thermo) comme anticorps secondaire. Les noyaux ont été colorés avec Hoechst 33342. Barre d’échelle = 200 um. (d) Différents régimes de traitement RES sur le taux d’inhibition de la réplication du SRAS-CoV-2. Temps plein: des cellules Vero prétraitées avec 50 µM de RES pendant 2 heures, puis des RES et des virus à une multiplicité d’infection de 0,01 (le titre viral de cette étude était de 1,08 × 105 TCID50 / ml) ont été simultanément ajoutés dans les cellules pendant 1 heure. Ensuite, le mélange virus-RES a été retiré, et les cellules ont été cultivées avec un milieu contenant 50 uMRES pendant 48 heures de traitement de pré-infection: 50 uM de RES ont été ajoutés aux cellules pendant 2 heures seulement, retirés et ajoutés au virus pendant 1 heure, puis enlevé le virus et cultivé en continu avec du milieu frais pendant 48 heures. Expérience de co-infection: RES et virus ont été simultanément ajoutés dans les cellules pendant 1 heure, lavés et remplacés par du milieu frais pendant 48 heures. Traitement post-infection: le virus a été ajouté pour permettre la fixation pendant 1 heure, lavé et remplacé par du milieu frais contenant 50 uM de RES pendant 48 heures. (e) Effets de l’antagoniste et de l’activateur de SIRT1 sur le taux d’inhibition de la réplication du SARS-CoV-2. Après l’infection virale, des médicaments avec différentes concentrations ont été ajoutés dans le milieu de culture pendant 48 heures, changement de pli: normalisé au traitement DMSO, «*» représente p <0,05, «**» représente p <0,01
Étant donné que le resvératrol active la signalisation SIRT1, ce qui est important pour résister à l’infection virale, ils ont utilisé un activateur SIRT1 (SRT 1720) et un inhibiteur (Sirtinol) pour déterminer si le resvératrol inhibe la réplication du SARS-CoV-2 en modulant la voie de signalisation SIRT1. Les résultats ont révélé que l’inhibition médiée par le sirtinol de la signalisation SIRT1 a entraîné l’induction de la réplication virale. Ces résultats suggèrent au préalable que SIRT1 pourrait être responsable de l’inhibition de la réplication virale. Selon les scientifiques, des études complémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre les détails mécanistes de cette observation.
Importance de l’étude
L’étude actuelle identifie le resvératrol comme un candidat antiviral potentiel capable d’inhiber la réplication du SARS-CoV-2. Auparavant, il a été rapporté que le resvératrol réduit l’inflammation cellulaire en diminuant la production d’oxyde nitrique. De plus, il existe de nombreuses preuves montrant que le resvératrol agit comme un antioxydant puissant. Un autre avantage du resvératrol est qu’il ne provoque pas d’adversité grave même lorsqu’il est utilisé à une concentration très élevée. Parce que le stress oxydatif et l’inflammation sont des conséquences courantes de toute infection virale, les scientifiques pensent que le resvératrol détient la puissance nécessaire pour être utilisé comme agent thérapeutique efficace pour traiter les patients COVID-19.
